Question

Difficulty: HardAntiparaziter İlaçlar

4040 yaşında erkek hasta, uzun süredir devam eden ateş, halsizlik ve karın şişliği şikayetleriyle başvuruyor. Fizik muayenesinde masif splenomegali ve hepatomegali saptanıyor. Kemik iliği aspiratının GiemsaGiemsa boyamasında makrofajlar içerisinde çok sayıda LeishmanDonovanLeishman-Donovan (LDL-D) cisimciği izleniyor. Visseral leişmaniyazis (KalaazarKala-azar) tanısı konulan hastada, parenteral ajanların kullanımını kısıtlayan bir komorbidite nedeniyle bu hastalıkta kullanılan ilk etkili oral ajan olan miltefosin başlanıyor. Buna göre, miltefosinin parazit üzerindeki temel etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Hücre içi sinyal iletim yolaklarının (Akt/Protein kinaz B) ve fosfolipid metabolizmasının bozulmasıAnswer
  2. B
    Parazit glikolizinin ve yağ asidi oksidasyonunun inhibe edilmesi
  3. C
    Ribozomun 30S30S alt birimine bağlanarak protein sentezinin bozulması
  4. D
    Reaktif oksijen radikalleri üzerinden parazit DNA'sına hasar verilmesi
  5. E
    β\beta-tübülin polimerizasyonunun engellenerek mikrotübül sentezinin durdurulması

Answer

Miltefosin, Akt/Protein kinaz B (PKB) sinyal yolunu ve fosfolipid metabolizmasını bozarak parazit hücresinde apoptozise neden olur.
Visseral leişmaniyazis tedavisinde oral yoldan etkili tek seçenek olan miltefosin, bir alkilfosfokolin analoğudur. Temel etkisi, parazitin hücre sağkalımı için kritik olan AktAkt (Protein Kinaz B) sinyal iletim yolağını ve membran fosfolipid (fosfotidilkolin) metabolizmasını bozarak apoptozisi tetiklemektir.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tanının belirlenmesi
Splenomegali, ateş ve LDL-D cisimcikleri bulguları hastada Visseral Leişmaniyazis (KalaazarKala-azar) olduğunu gösterir.
Leişmanya amastigotlarının makrofaj içindeki görünümü olan LDL-D cisimcikleri bu hastalık için patognomoniktir.
2
İlacın tanımlanması
Leişmaniyazis tedavisinde kullanılan ilk ve tek etkili oral ajan Miltefosin'dir.
Geleneksel tedaviler (Antimon bileşikleri, Amfoterisin B, Paromomisin) parenteral uygulanırken, Miltefosin oral biyoyararlanımı olan bir fosfolipid analoğudur.
3
Mekanizmanın eşleştirilmesi
Miltefosin, fosfokolin analoğu olarak protein kinaz B (AktAkt) yolunu bloke eder ve fosfolipaz C aktivitesini etkiler.
Bu müdahale parazit membran bütünlüğünü bozar ve hücreyi apoptozise sürükler.

Key Concept

Miltefosin, visseral leişmaniyazis tedavisinde oral kullanılan, Akt/PKB sinyal yolağını ve membran fosfolipid metabolizmasını inhibe eden bir ajandır.

Alternative Method

Visseral leişmaniyazis tedavisinde kullanılan ilaçları 'Parenteral vs Oral' olarak ayırmak, Miltefosin'i 'Oral' etiketiyle mekanizmasına bağlamayı kolaylaştırır.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question