Postpartum 5. günde endometrit tanısı ile klaritromisin tedavisi alan 28 yaşındaki bir hastada, gelişen atoni kanamasını kontrol altına almak amacıyla parenteral bir uterotonik ajan uygulanmıştır. Uygulamadan kısa bir süre sonra hastada şiddetli retrosternal ağrı, hipertansif kriz (190/110 mmHg) ve ekstremite uçlarında soğukluk ile seyreden siyanoz (ergotizm tablosu) gelişmiştir. Bu klinik tabloya neden olan en olası uterotonik ajan ve etkileşim mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?
- Metilergonovin – Sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) inhibisyonuna bağlı toksisiteAnswer
- BOksitosin – Antidiüretik hormon (ADH) benzeri etki ile su intoksikasyonu
- CKarboprost trometamin – Prostaglandin F2-alfa reseptör aktivasyonu ile bronkokonstriksiyon
- DMisoprostol – Tromboksan A2 sentez inhibisyonu
- EMagnezyum sülfat – Voltaj kapılı kalsiyum kanallarının blokajı
Answer
Metilergonovin – Sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) inhibisyonuna bağlı toksisite
Klaritromisin, eritromisin gibi makrolid antibiyotikler güçlü CYP3A4 inhibitörleridir. Metilergonovin (bir ergot alkaloidi), hepatik CYP3A4 enzimi ile metabolize edilir. Bu iki ilacın birlikte kullanımı, metilergonovinin metabolizmasını durdurarak plazma konsantrasyonunu toksik düzeylere çıkarır. Sonuç olarak 'Ergotizm' adı verilen; şiddetli periferik vazokonstriksiyon, hipertansiyon, koroner spazm (göğüs ağrısı) ve ekstremite iskemisi ile karakterize tablo gelişir. Bu nedenle bu ilaçların birlikte kullanımı kontrendikedir.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Metilergonovin gibi ergot alkaloidleri CYP3A4 substratıdır. Klaritromisin, azol antifungaller veya proteaz inhibitörleri gibi güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte kullanıldıklarında metabolizmaları yavaşlar ve ciddi ergotizm (vazospazm, iskemi) tablosu gelişebilir.