Question

Difficulty: MediumAdrenal Korteks Hormonları ve Steroidogenez

Konjenital adrenal hiperplazi (KAH) ön tanısı ile değerlendirilen bir kız bebekte yapılan fizik muayene ve laboratuvar analizlerinde hipertansiyon, hipokalemi ve virilizasyon (ambiguus genitale) saptanmıştır. Bu hastadaki klinik tabloya yol açan olası enzim eksikliği ve steroidogenez yolağının hız kısıtlayıcı basamağında görev alan sitokrom P450 enzimi aşağıdakilerin hangisinde doğru eşleştirilmiştir?

  1. 11β-hidroksilaz (CYP11B1) — Kolesterol yan zincir koparan enzim (CYP11A1)Answer
  2. B
    21-hidroksilaz (CYP21A2) — 17α-hidroksilaz (CYP17A1)
  3. C
    17α-hidroksilaz (CYP17A1) — Kolesterol yan zincir koparan enzim (CYP11A1)
  4. D
    11β-hidroksilaz (CYP11B1) — 21-hidroksilaz (CYP21A2)
  5. E
    21-hidroksilaz (CYP21A2) — Kolesterol yan zincir koparan enzim (CYP11A1)

Answer

11β-hidroksilaz (CYP11B1) eksikliği klinik tabloyu açıklar; yolağın hız kısıtlayıcı enzimi ise kolesterol yan zincir koparan enzimdir (CYP11A1).
Klinik vakada sunulan hipertansiyon, hipokalemi ve virilizasyon üçlüsü tipik olarak 11β-hidroksilaz (CYP11B1) eksikliğini işaret eder. Bu eksiklikte, güçlü mineralokortikoid etkisi olan 11-dezoksikortikosteron (DOC) birikir ve tansiyonu yükseltir. Aynı zamanda kortizol sentezi yapılamadığı için artan ACTH etkisiyle yolak androjenlere kayar ve virilizasyon oluşur. Steroidogenez yolağının hız kısıtlayıcı basamağı ise kolesterolün pregnenolona çevrildiği basamaktır ve bu basamaktan sorumlu enzim kolesterol yan zincir koparan enzim (CYP11A1 / P450scc) olarak adlandırılır.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları analiz et.
Hipertansiyon + Hipokalemi + Virilizasyon birlikteliği saptandı.
11β-hidroksilaz eksikliğinde mineralokortikoid etkili 11-dezoksikortikosteron (DOC) birikir, bu da hipertansiyona yol açar. Prekürsörlerin androjen yolağına kayması ise virilizasyona neden olur.
2
Hız kısıtlayıcı basamağı ve ilgili proteini/enzimi belirle.
Kolesterolün mitokondriye taşınması (StAR) ve pregnenolona dönüşümü (CYP11A1) belirlendi.
Steroidogenezde hız kısıtlayıcı basamak kolesterolün pregnenolona dönüşümüdür. Bu basamakta StAR proteini kolesterolü mitokondri iç membranına taşır, CYP11A1 (P450scc) enzimi ise dönüşümü gerçekleştirir.
3
Ayırıcı tanı yap.
21-hidroksilaz ve 17α-hidroksilaz eksikliklerini dışla.
21-hidroksilaz eksikliğinde hipotansiyon görülür. 17α-hidroksilaz eksikliğinde ise virilizasyon görülmez.

Key Concept

Adrenal steroidogenezde enzim bloklarının klinik yansımaları (mineralokortikoid ve androjen dengesi) ve yolağın düzenleyici basamakları.

Practice More

StAR proteini eksikliğinin (Lipoid KAH) neden diğer tüm KAH tiplerinden daha ağır seyrettiğini ve tüm steroid sınıflarını nasıl etkilediğini inceleyiniz.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question