yaşında erkek hasta, son yıldır giderek artan apati, empati kaybı ve sosyal uygunsuz davranışlar gibi kişilik değişiklikleri nedeniyle getirilmiştir. Takibinde yutma güçlüğü ve konuşma bozukluğu eklenen hastanın nörolojik muayenesinde dilde fasikülasyonlar ve distal kaslarda atrofi ile birlikte asimetrik güç kaybı saptanmıştır. Aile öyküsünde benzer yaşlarda başlayan demans ve motor nöron hastalığı hikayesi mevcuttur. Patolojik incelemede motor nöronlarda pozitif inklüzyonlara ek olarak, serebellum granüler tabakasında pozitif ancak negatif olan karakteristik inklüzyonlar saptanmıştır.
Bu klinik ve patolojik tablo için en olası genetik neden aşağıdakilerden hangisidir?
- geninde heksanükleotid tekrar artışıAnswer
- B(Progranulin) gen mutasyonu
- C(Mikrotübül ilişkili protein tau) gen mutasyonu
- D(Süperoksit dismütaz 1) gen mutasyonu
- E(Fused in Sarcoma) gen mutasyonu
Answer
Bu hastanın klinik ve patolojik bulguları, hem Frontotemporal Lobar Degenerasyon (FTLD) hem de Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS) özelliklerini içeren bir overlap sendromunu işaret etmektedir. Serebellum granüler tabakasındaki p62 pozitif/TDP-43 negatif inklüzyonlar (dipeptid tekrar proteinleri - DPRs), genindeki heksanükleotid () tekrar artışı için karakteristiktir.
Doğru seçenek olan heksanükleotid tekrar artışı, hem ailesel hem de sporadik FTLD ve ALS vakalarının en önemli genetik nedenidir. Bu mutasyona sahip hastalarda frontal ve temporal lob atrofisinin yanı sıra motor nöron kaybı görülür. Patolojik olarak nöronlarda ve glial hücrelerde pozitif inklüzyonlar izlenir. Ancak bu mutasyona özgü en tipik bulgu; serebellum, hipokampus ve neokortekste saptanan, içermeyen ancak (veya ubiquitin) ile boyanan, dipeptid tekrar proteinlerinden (DPR) oluşan inklüzyonlardır.
Step-by-Step Solution
Key Concept
FTLD-ALS overlap sendromunda mutasyonu ve serebellar p62(+)/TDP-43(-) inklüzyonlar.
Practice More
TDP-43 proteinopatilerinin farklı FTLD alt tiplerindeki (Tip A, B, C, D) morfolojik dağılım özelliklerini gözden geçirin.
Estimated Time:3m 0s