Examkin

Question

Difficulty: HardRestriktif Akciğer Hastalıkları

38 yaşında kadın hasta; giderek artan nefes darlığı, halsizlik ve bacaklarının ön yüzünde ağrılı kırmızı nodüller şikayetiyle başvuruyor. Akciğer grafisinde bilateral hiler lenfadenopati saptanıyor. Transbronşiyal biyopside kazeifikasyon nekrozu içermeyen, içerisinde yıldızsı inklüzyonlar (asteroid cisimcikleri) bulunan granülomatöz inflamasyon izleniyor. Laboratuvar tetkiklerinde serum kalsiyum düzeyi 12.112.1 mg/dL (N: 8.5−10.58.5-10.5) ve Paratiroid Hormon (PTH) düzeyi baskılanmış olarak bulunuyor. Bu hastadaki hiperkalseminin gelişiminden sorumlu olan temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Granülomlardaki epitelioid histiyositlerde bulunan 1α1\alpha-hidroksilaz enzim aktivitesi ile aktif vitamin D sentezinin artmasıAnswer
  2. B
    Maligniteye eşlik eden paraneoplastik bir süreç olarak tümör hücrelerinden PTHrP salınımı
  3. C
    Sentriasiner amfizem gelişimine sekonder gelişen respiratuvar asidoz ve kompansatuvar kemik rezorpsiyonu
  4. D
    Tip III hipersensitivite reaksiyonu sonucu oluşan immün komplekslerin renal tübüler kalsiyum geri emilimini artırması
  5. E
    Kazeifiye granülomların yaygın kemik iliği infiltrasyonu sonucu kemik dokusunda osteolitik yıkım yapması

Answer

Sarkoidoz hastalarındaki hiperkalseminin temel nedeni, granülomlardaki aktive makrofajlar (epitelioid histiyositler) tarafından kontrolsüz bir şekilde üretilen 1α1\alpha-hidroksilaz enzimi aracılığıyla vitamin D'nin aktivasyonudur.
Doğru seçenek, granülomlardaki epitelioid histiyositlerin aktif vitamin D üretmesidir. Sarkoidozda granülom yapısını oluşturan aktive makrofajlar, normalde böbreklerde bulunan 1α1\alpha-hidroksilaz enzimini eksprese ederler. Bu enzim, 25(OH)D325(OH)D_3 molekülünü en aktif form olan 1,25−(OH)2D31,25-(OH)_2D_3 formuna dönüştürür. Artan aktif vitamin D, bağırsaklardan kalsiyum emilimini artırarak hiperkalsemiye ve idrarla kalsiyum atılımının artmasına (hiperkalsiüri) neden olur. Bu süreç PTH kontrolü altında olmadığı için serum PTH düzeyi geri bildirimle (feedback) baskılanır.

Step-by-Step Solution

1
Klinik ve radyolojik bulguları değerlendir
Eritema nodosum (pretibial nodüller) ve bilateral hiler lenfadenopati (BHL) varlığı sarkoidoz tanısını güçlü bir şekilde düşündürür.
Bu kombinasyon sarkoidozun en klasik klinik sunumlarından biridir.
2
Histopatolojik bulguları yorumla
Nekroz içermeyen granülomlar ve asteroid cisimcikleri sarkoidoz tanısını doğrular.
Sarkoidozun karakteristik patolojik bulgusu non-kazeifiye granülomlardır.
3
Metabolik anormalliğin nedenini sorgula
PTH baskılanmışken görülen hiperkalsemi, paratiroid dışı bir kaynağa işaret eder.
Sarkoidozda granülom makrofajları vitamin D'yi kalsitriol formuna çevirerek kalsiyum emilimini artırır.

Key Concept

Sarkoidozda granülom içi makrofajların PTH'tan bağımsız 1α1\alpha-hidroksilaz aktivitesi göstererek hiperkalsemiye yol açması.

Practice More

Sarkoidozun akciğer dışı tutulumları ve BAL sıvısındaki CD4/CD8 oranındaki artışı gözden geçirebilirsiniz.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Restriktif Akciğer Hastalıkları

More questions from this topic