Question

Difficulty: MediumTransplantasyon ve Tümör İmmünolojisi

Otuz beş yaşında erkek hastaya, son dönem böbrek yetmezliği nedeniyle kadavradan böbrek nakli yapılıyor. Nakilden 10 gün sonra hastada idrar miktarında azalma ve greft üzerinde hassasiyet gelişiyor. Yapılan böbrek biyopsisinde peritübüler kapillerlerde vaskülit bulguları ve yoğun C4dC4d depolanması saptanıyor. Bu hastadaki reddetme (rejection) tablosundan sorumlu olan temel immünolojik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Alıcıda yeni sentezlenen antikorların donör endotelindeki HLAHLA moleküllerine bağlanması ve kompleman sistemini aktive etmesiAnswer
  2. B
    Nakil öncesinde alıcıda hazır bulunan pre-form antikorların donör vasküler yatağında hızlı tromboz ve nekroza yol açması
  3. C
    Alıcıya ait CD8+CD8+ sitotoksik TT lenfositlerin donör parankim hücrelerini doğrudan tanıması sonucu tübülit gelişmesi
  4. D
    Donör dokusuyla birlikte aktarılan bağışıklık hücrelerinin alıcının deri ve karaciğer gibi organlarına karşı yanıt oluşturması
  5. E
    Alıcıya ait TT lenfositlerin donör antijenlerini dolaylı yoldan tanıyarak damar duvarında proliferasyon ve fibrozise neden olması

Answer

Alıcıda yeni sentezlenen antikorların donör endotelindeki HLAHLA moleküllerine bağlanması ve kompleman sistemini aktive etmesi
Vakadaki 10 günlük süre akut reddetme penceresine uygundur. Biyopsi sonucunda bildirilen vaskülit ve özellikle C4dC4d birikimi, alıcının donör dokusuna (özellikle HLAHLA antijenlerine) karşı antikor geliştirdiğini ve bu antikorların klasik kompleman yolunu aktive ettiğini gösterir. Bu tablo 'Akut Humoral Reddetme' olarak adlandırılır.

Step-by-Step Solution

1
Klinik süreyi değerlendir.
Nakilden 10 gün sonra gelişen tablo 'akut' bir süreci işaret eder.
Hiperakut reddetme dakikalar/saatler içinde, kronik reddetme ise aylar/yıllar içinde gelişir.
2
Biyopsi bulgularını (vaskülit ve C4dC4d) analiz et.
C4dC4d, klasik kompleman yolunun aktivasyonu sonucu oluşan bir yıkım ürünüdür ve damar endoteline kovalent olarak bağlanır.
Vaskülit ve C4dC4d varlığı, hücresel yanıttan ziyade antikor aracılı (humoral) bir saldırı olduğunu kanıtlar.
3
Mekanizmayı tanımla.
Alıcının donör dokusuna karşı geliştirdiği yeni (de novo) antikorların neden olduğu 'Akut Humoral Reddetme' mekanizmasıdır.
Bu süreçte antikorlar HLAHLA moleküllerine bağlanarak kompleman bağımlı sitotoksisiteyi başlatır.

Key Concept

Akut humoral reddetme mekanizmasında C4dC4d depolanması tanısal bir kriterdir.
Rate this question