Examkin

Question

Difficulty: MediumNonsteroid Antiinflamatuar İlaçlar (NSAİİ)

65 yaşında, kronik gastrit ve peptik ülser öyküsü bulunan bir hastaya osteoartrit ağrılarını kontrol altına almak amacıyla selektif bir COX−2COX-2 inhibitörü olan selekoksib başlanmıştır. Ancak bu ilacın, aspirin gibi non-selektif NSAI˙I˙NSAİİ'lerin aksine, kardiyovasküler trombotik olay (miyokard enfarktüsü vb.) riskini artırabileceği bilinmektedir. Bu hastada selektif COX−2COX-2 inhibitörlerinin protrombotik risk oluşturmasından sorumlu olan temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Vasküler endotelde prostasiklin (PGI2PGI_2) sentezinin selektif olarak baskılanmasıAnswer
  2. B
    Trombositlerde tromboksan A2A_2 (TXA2TXA_2) sentezinin irreversible olarak baskılanması
  3. C
    Araşidonik asidin lipooksijenaz yolağına kayması sonucu lökotrien sentezinin artması
  4. D
    Mide mukozasında koruyucu prostaglandin sentezinin indüklenmesi
  5. E
    Renal tübüllerde prostaglandin sentezinin artırılarak sodyum atılımının hızlandırılması

Answer

Selektif COX-2 inhibitörleri, vasküler endotelde bulunan COX-2 enzimi aracılığıyla sentezlenen ve anti-trombotik bir otakoid olan prostasiklin (PGI2PGI_2) düzeylerini düşürerek protrombotik riski artırır.
Vasküler endotel hücreleri yapısal olarak COX−2COX-2 enzimi eksprese eder ve bu enzim anti-trombotik bir ajan olan prostasiklin (PGI2PGI_2) sentezinden sorumludur. Selektif COX−2COX-2 inhibitörleri bu üretimi baskılarken, trombositlerdeki COX−1COX-1 kaynaklı tromboksan A2A_2 (TXA2TXA_2) sentezini etkilemezler. Sonuçta ortaya çıkan TXA2TXA_2 lehine olan dengesizlik, vazokonstriksiyona ve trombosit agregasyonuna yol açarak kardiyovasküler olay riskini artırır.

Step-by-Step Solution

1
Selektif COX-2 inhibitörlerinin etki yerini belirle.
Bu ilaçlar COX-1'i etkilemeden sadece COX-2 enzimini inhibe ederler.
COX-2 enzimi inflamasyon bölgelerinde indüklendiği gibi vasküler endotelde yapısal olarak da bulunur.
2
Endotel ve trombositlerdeki enzim dağılımını analiz et.
Vasküler endotelde COX-2 (PGI2 sentezi için), trombositlerde ise sadece COX-1 (TXA2 sentezi için) bulunur.
Prostasiklin (PGI2PGI_2) vazodilatör ve anti-agreganken, Tromboksan A2A_2 (TXA2TXA_2) vazokonstriktör ve pro-agregandır.
3
Selekoksib gibi selektif bir ilacın bu denge üzerindeki etkisini değerlendir.
PGI2PGI_2 sentezi azalırken TXA2TXA_2 sentezi aynen devam eder.
İlaç COX-1'e dokunmadığı için trombositlerdeki TXA2TXA_2 üretimi baskılanmaz, ancak endoteldeki PGI2PGI_2 üretimi durur.
4
Klinik sonucu açıkla.
Dengenin pro-trombotik yöne kayması sonucu MI ve inme riski artar.
PGI2PGI_2 ve TXA2TXA_2 arasındaki fizyolojik dengenin bozulması pıhtılaşma eğilimini artırır.

Key Concept

COX-2 selektivitesi ve kardiyovasküler risk ilişkisi (PGI2PGI_2 vs TXA2TXA_2 dengesi).
Estimated Time:1m 30s
Rate this question

Topics

Nonsteroid Antiinflamatuar İlaçlar (NSAİİ)

More questions from this topic