Question

Difficulty: Very hardMiyeloproliferatif Neoplaziler

5454 yaşında kadın hasta, son birkaç aydır devam eden karın sol üst kadranda dolgunluk ve çabuk yorulma şikayetleriyle başvuruyor. Fizik muayenesinde splenomegali (5 cm5 \text{ cm} palpabl) saptanıyor.

Laboratuvar bulguları:
- Hemoglobin: 10.8 g/dL10.8 \text{ g/dL}
- Lökosit: 12.400/μL12.400/\mu L
- Trombosit: 190.000/μL190.000/\mu L
- LDH: 580 U/L580 \text{ U/L} (N: <250<250)
- Kemik iliği biyopsisi: Grade2Grade 2 retikülin lif artışı, nükleus/sitoplazma oranı artmış "bulutsu" nükleuslu atipik megakaryosit kümeleri.
- Moleküler panel: JAK2V617FJAK2 V617F, CALRCALR ve MPLMPL mutasyonları saptanmadı. Diğer eşlik eden klonal mutasyonlar (ASXL1ASXL1, EZH2EZH2, TET2TET2, SRSF2SRSF2) için yapılan inceleme de negatif bulundu.

Bu hastada WHO 2022 kriterlerine göre Üçlü Negatif (Triple Negative) Primer Miyelofibrozis tanısını kesinleştirmek için aşağıdakilerden hangisinin yapılması gereklidir?

  1. Sekonder (reaktif) kemik iliği fibrozisi nedenlerinin (enfeksiyon, otoimmünite, metabolik hastalıklar) dışlanmasıAnswer
  2. B
    Periferik yaymada bazofili ve "miyelositik şişkinlik" varlığının araştırılması
  3. C
    Lökosit alkalen fosfataz (LAP) skoru bakılarak lökemoid reaksiyonun dışlanması
  4. D
    Serum eritropoietin (EPO) düzeyinin ölçülmesi
  5. E
    Kemik iliğinde kollajen (Grade 3) fibrozis gelişmesinin beklenmesi

Answer

Üçlü negatif primer miyelofibrozis tanısını kesinleştirmek için reaktif (sekonder) fibrozis nedenlerinin (enfeksiyonlar, otoimmün hastalıklar, metabolik durumlar) dışlanması gerekir.
WHO 2022 kriterlerine göre, Major 3. kriter olan klonalliğin gösterilmesi (JAK2, CALR veya MPL mutasyonu) sağlanamadığında (üçlü negatif durum), diğer klonal belirteçlerin (ASXL1, EZH2, TET2, SRSF2 vb.) araştırılması önerilir. Eğer bu mutasyonlar da saptanamazsa, kemik iliği fibrozisine yol açabilecek reaktif nedenlerin (infeksiyonlar, otoimmünite, hiperparatiroidizm, renal osteodistrofi gibi metabolik durumlar) dışlanması tanının kesinleşmesi için zorunludur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik ve laboratuvar bulgularının analizi
Splenomegali, anemi, LDH yüksekliği ve kemik iliğinde Grade 2 fibrozis ile atipik megakaryositler mevcuttur. Bu tablo Primer Miyelofibrozis (PMF) ile uyumludur.
Hastanın klinik tablosunun hangi hastalık grubuna girdiğini belirlemek için.
2
Moleküler analiz sonuçlarının yorumlanması
JAK2, CALR ve MPL mutasyonlarının negatif olması hastayı 'Üçlü Negatif' kategorisine sokar.
Tanı algoritmasında hangi yolun izleneceğine karar vermek için.
3
WHO 2022 'Üçlü Negatif' kriterlerinin uygulanması
Eşlik eden diğer klonal mutasyonlar (ASXL1, EZH2 vb.) da negatif olduğunda, tanının Major 3. kriterini karşılayabilmesi için reaktif nedenlerin dışlanması şarttır.
Klonallığın doğrudan gösterilemediği durumlarda ikincil (reaktif) nedenleri dışlayarak tanıya ulaşmak için.

Key Concept

WHO 2022 Primer Miyelofibrozis Tanı Kriterleri ve Üçlü Negatif Olgular

Practice More

Primer Miyelofibrozis ile Prefibrotik PMF arasındaki morfolojik farkları ve prognoz farklarını gözden geçirin.
Estimated Time:2m 30s
Rate this question