Examkin

Question

Difficulty: HardPankreas Hastalıkları

6565 yaşında erkek hasta; son üç aydır giderek artan iştahsızlık, 8 kg8 \text{ kg} kilo kaybı ve sırta vuran künt epigastrik ağrı şikayetiyle başvuruyor. Laboratuvar incelemesinde serum amilaz ve lipaz düzeyleri normal sınırlarda, ancak alkalen fosfataz ve konjuge bilirubin düzeyleri belirgin yüksek saptanıyor. BT incelemesinde pankreas başında 4 cm4 \text{ cm} çapında kitle ve intrahepatik safra yollarında genişleme izleniyor. Hastanın özgeçmişinde multipl displastik nevüsleri olduğu ve ailesinde melanom tanısı almış bireyler bulunduğu öğreniliyor. Bu klinik tabloyu açıklayan genetik sendromun temelinde yatan ve sporadik pankreas kanserlerinin de yaklaşık %95\%95'inde inaktif olduğu bilinen temel genetik değişiklik aşağıdakilerden hangisidir?

  1. CDKN2ACDKN2A (p16p16) tümör baskılayıcı geninin inaktivasyonuAnswer
  2. B
    KRASKRAS onkogeninin nokta mutasyonu ile sürekli aktif hale gelmesi
  3. C
    Enzimatik yağ nekrozu ve saponifikasyon ile seyreden kronik inflamasyon
  4. D
    SMAD4SMAD4 (DPC4DPC4) geninin homozigot delesyonu sonucu sinyal iletiminin bozulması
  5. E
    STK11STK11 (LKB1LKB1) geninin germ-hattı mutasyonu

Answer

Pankreas duktal adenokarsinomu vakalarının yaklaşık %95\%95'inde izlenen ve FAMMM sendromu ile ilişkili olan genetik değişiklik CDKN2ACDKN2A (p16p16) inaktivasyonudur.
Pankreas duktal adenokarsinomu gelişiminde CDKN2ACDKN2A geni en sık (%95) inaktive olan tümör baskılayıcı gendir. Bu gen, hücre döngüsünü kontrol eden p16p16 proteinini kodlar. Germ hattı mutasyonları, hastada tarif edilen displastik nevüs ve melanom öyküsüyle karakterize FAMMM sendromuna yol açar.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguların analizi
Kilo kaybı, sarılık (tıkanma ikteri) ve sırta vuran ağrı pankreas başı kanserini düşündürür.
Hastanın semptomları ve görüntüleme bulguları tipik bir pankreas başı malignitesi ile uyumludur.
2
Sendromik ilişkilerin belirlenmesi
Displastik nevüsler ve ailede melanom öyküsü, 'Ailesel Atipik Multipl Mol Melanom' (FAMMM) sendromuna işaret eder.
Pankreas kanseri ile melanom riskinin birlikte arttığı en karakteristik kalıtsal tablo budur.
3
Genetik ve moleküler korelasyon
CDKN2ACDKN2A geninin inaktivasyonu hem FAMMM sendromunun nedenidir hem de sporadik pankreas kanserlerinde en sık saptanan tümör baskılayıcı gen kaybıdır.
Robbins patoloji verilerine göre CDKN2ACDKN2A inaktivasyonu %95\%95 oranıyla pankreas kanserinde en yaygın genetik değişikliktir.

Key Concept

Pankreas adenokarsinomunda genetik progresyon ve CDKN2ACDKN2A (p16) ilişkili FAMMM sendromu.

Practice More

Pankreatik intraepitelyal neoplazi (PanIN) evrelerine göre mutasyonların kronolojik sırasını (KRAS -> CDKN2A -> TP53/SMAD4) tekrar ediniz.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question

Topics

Pankreas Hastalıkları

More questions from this topic