Examkin

Question

Difficulty: Hardİmmün Sistem Hastalıkları

88 yaşında bir kız çocuğu; boyun ve koltuk altında ele gelen şişlikler ve karında dolgunluk hissi şikayetleriyle getirilmiştir. Fizik muayenede yaygın lenfadenopati ve belirgin splenomegali saptanmıştır. Laboratuvar incelemelerinde lökositoz izlenirken, akım sitometrisinde (flow cytometry) CD3+CD3^+ olup CD4CD4 ve CD8CD8 eksprese etmeyen (CD4−/CD8−CD4^- / CD8^-) T lenfosit popülasyonunda belirgin artış olduğu saptanmıştır. Bu hastadaki temel patogenetik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Fas-Fas ligand etkileşimi üzerinden gerçekleşen apoptozun bozulmasıAnswer
  2. B
    Timusta medüller epitel hücrelerinde AIREAIRE proteininin eksprese edilememesi
  3. C
    FOXP3FOXP3 mutasyonu sonucu regülatör T hücre fonksiyonlarının kaybı
  4. D
    BTKBTK gen mutasyonu nedeniyle pre-B hücrelerin olgunlaşamaması
  5. E
    NADPH oksidaz kompleksindeki defekt sonucu reaktif oksijen türlerinin üretilememesi

Answer

Fas-Fas ligand etkileşimi üzerinden gerçekleşen apoptozun bozulması
Vakada tanımlanan çocukta yaygın lenfadenopati, splenomegali ve akım sitometrisinde saptanan 'çift negatif' (CD4−/CD8−CD4^- / CD8^-) T hücreleri, Otoimmün Lenfoproliferatif Sendrom (ALPS) tanısını koydurur. ALPS patogenezinde Fas reseptörü veya Fas ligandı mutasyonları bulunur. Bu mutasyonlar, self-reaktif T lenfositlerin aktivasyonla uyarılan hücre ölümü (AICD - apoptoz) yoluyla yok edilmesini (periferik toleransın delesyon mekanizması) engeller. Sonuçta bu hücreler periferde birikir ve lenfoproliferasyona/otoimmüniteye neden olur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları analiz et
Çocuk yaşta yaygın lenfadenopati ve splenomegali (lenfoproliferasyon) varlığı.
Otoimmünite ve lenfoproliferasyonun bir arada olduğu durumları daraltmak gerekir.
2
Laboratuvar verisini yorumla
Akım sitometrisinde 'çift negatif' (CD3+CD4−CD8−CD3^+ CD4^- CD8^-) T hücre artışı saptanmıştır.
Bu bulgu Otoimmün Lenfoproliferatif Sendrom (ALPS) için patognomoniktir.
3
Patogenezi tanı ile eşleştir
ALPS, Fas (CD95) reseptörü veya Fas ligandı mutasyonları sonucu gelişen bir periferik tolerans (delesyon) kusurudur.
Self-reaktif lenfositlerin aktivasyonla uyarılan hücre ölümü (AICD) mekanizması bozulur.

Key Concept

Periferik toleransın 'delesyon' (apoptoz) mekanizması ve ALPS patogenezi.

Practice More

Periferik toleransın üç temel ayağını (anerji, supresyon, delesyon) ve bunları kontrol eden molekülleri (CTLA-4, FOXP3, Fas) karşılaştırmalı olarak tekrar ediniz.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

İmmün Sistem Hastalıkları

More questions from this topic