Şiddetli Crohn hastalığı tanısıyla infliksimab tedavisine başlanan bir hastada, gastroenterolog tedaviye azatiyoprin ekleyerek 'kombine tedavi' (combination therapy) stratejisini tercih etmiştir. Hekim bu yaklaşımın, biyolojik ajana karşı gelişebilecek antikorları baskılayarak tedavi başarısını artıracağını belirtmiştir. Buna göre, infliksimaba azatiyoprin eklenmesinin temel farmakolojik gerekçesi aşağıdakilerden hangisidir?
- Aİnfliksimabın etki yerindeki TNF-alfa reseptör sayısını (up-regülasyon) artırarak etkinliği güçlendirmek
- İnfliksimaba karşı gelişebilecek anti-ilaç antikorlarını (ADA) baskılayarak ilacın plazma yarı ömrünü ve etkinliğini korumakAnswer
- CAzatiyoprin aracılığıyla infliksimabın karaciğerdeki sitokrom P450 (CYP3A4) metabolizmasını inhibe etmek
- Dİnfliksimabın gastrointestinal sistemden emilimini ve oral biyoyararlanımını artırmak
- EAzatiyoprin'in TNF-alfa reseptörlerine kompetitif olarak bağlanarak infliksimab ile sinerji oluşturmasını sağlamak
Answer
İnfliksimaba karşı anti-ilaç antikorlarının (ADA) oluşumunun baskılanması ve böylece ilacın plazma düzeylerinin korunması
İnfliksimab gibi biyolojik ajanlara karşı gelişen anti-ilaç antikorları (ADA), ilacın yarı ömrünü kısaltarak klinik etkinliğin kaybolmasına (ikincil yanıtsızlık) yol açar. Azatiyoprin bu immün yanıtı baskılayarak ilacın immünojenitesini azaltır ve etkinliğini korur.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Biyolojik ajanlarda immünojenite ve immünomodülatörlerin (Azatiyoprin/6-MP) antikor oluşumunu engelleyici etkisi.
Estimated Time:1m 15s