Examkin

Question

Difficulty: Very hardMHC ve Antijen İşleme-Sunma

Antijen sunan hücrelerde (APC) eksojen antijenlerin işlenmesi ve sunulması süreci, MHC sınıf II moleküllerinin değişmeyen zincir (Li) ile olan etkileşiminden antijenik peptid yüklenmesine kadar titiz bir denetim altındadır. Bu yolda görev alan ve yapısal olarak klasik MHC moleküllerine benzeyen, ancak peptid sunma yeteneği olmayan HLA-DM molekülünün fonksiyonel olarak tamamen inhibe edildiği bir modelde, aşağıdakilerden hangisinin gerçekleşmesi beklenir?

  1. A
    MHC sınıf II molekülleri, değişmeyen zincir (Li) ile kompleks oluşturamadığı için endoplazmik retikulumdan çıkamaz ve proteazomda yıkılır.
  2. MHC sınıf II molekülleri hücre yüzeyine ulaşır; ancak bağlanma olukları antijenik peptid yerine büyük oranda CLIP (class II-associated invariant chain peptide) fragmanı ile doludur.Answer
  3. C
    HLA-DO molekülü, HLA-DM'nin yokluğunu kompanse ederek asidik pH'da peptid değişim reaksiyonunu hızlandırır ve normal antijen sunumunu sürdürür.
  4. D
    Sitozolik peptidlerin endoplazmik retiküluma taşınmasını sağlayan TAP (transporter associated with antigen processing) sistemi, HLA-DM eksikliğinde MIIC veziküllerine yönlenir.
  5. E
    MHC sınıf II molekülleri, değişmeyen zincirin proteolitik yıkımı gerçekleşemediği için MIIC (MHC class II compartment) veziküllerinde polimerize olarak kalır.

Answer

HLA-DM fonksiyonunun kaybı durumunda, MHC sınıf II molekülleri hücre yüzeyine antijenik peptid yerine CLIP fragmanı ile birlikte çıkar.
HLA-DM, antijen sunan hücrelerin endozomal kompartmanlarında (MIIC) bulunan, peptid sunmayan atipik bir MHC sınıf II benzeri moleküldür. Görevi, değişmeyen zincirin (Li) katepsinlerce sindirilmesi sonrası MHC oluğunda kalan CLIP fragmanını yerinden çıkarmak ve buraya dış ortamdan alınan proteinlerin parçalanmasıyla oluşan antijenik peptidlerin bağlanmasını kolaylaştırmaktır. HLA-DM yokluğunda bu katalitik süreç durur ve MHC sınıf II molekülleri, üzerlerinde CLIP fragmanı takılı halde hücre yüzeyine eksprese edilirler.

Step-by-Step Solution

1
MHC sınıf II yolunda HLA-DM'nin hücresel konumunu belirle.
HLA-DM, MIIC (MHC class II compartment) adı verilen geç endozomal/lizozomal veziküllerde bulunur.
Bu bölge, eksojen antijenlerin parçalandığı ve MHC molekülleri ile buluştuğu yerdir.
2
HLA-DM'nin spesifik moleküler fonksiyonunu analiz et.
HLA-DM, MHC sınıf II oluğunda bulunan CLIP fragmanının ayrılmasını sağlar ve yüksek afiniteli peptidlerin bağlanmasını katalize eder (peptid editörlüğü).
CLIP ayrılmadan antijenik peptid oluğa yerleşemez.
3
Fonksiyon kaybının (inhibisyonun) sonucunu değerlendir.
Peptid değişimi katalize edilemediği için MHC sınıf II molekülleri CLIP ile bağlı kalır ve bu şekilde yüzeye taşınır.
Hücre içi trafik devam eder ancak sunulan kargo (CLIP) T hücresi yanıtı için anlamsızdır.

Key Concept

HLA-DM, MHC sınıf II yolunda CLIP-peptid değişimini katalize eden temel şaperon moleküldür.
Rate this question

Topics

MHC ve Antijen İşleme-Sunma

More questions from this topic