İmmün sistemin periferik toleransı sürdürmesinde kritik rol oynayan CD4^+CD25^+Foxp3^+ reg… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

İmmün sistemin periferik toleransı sürdürmesinde kritik rol oynayan $CD4^+CD25^+Foxp3^+$ regülatör T (Treg) hücreleri, efektör T hücre yanıtlarını hem temas bağımlı hem de çözünür faktörler aracılığıyla baskılayabilir. Bu hücrelerin "dominant baskılama" yeteneği kapsamında kullandıkları "metabolik tüketim" (metabolic disruption) mekanizması ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Treg hücreleri, yapısal olarak yüksek düzeyde eksprese ettikleri $CD25$ ( $IL-2R\alpha$ ) zinciri aracılığıyla ortamdaki $IL-2$ 'yi tüketerek efektör T hücrelerini proliferasyon için gerekli büyüme faktöründen yoksun bırakır.Answer
B
Treg hücreleri, yüzeylerinde yüksek düzeyde $CD127$ ( $IL-7$ reseptörü) eksprese ederek bellek T hücrelerinin yaşam kalım sinyallerini ortamdan uzaklaştırır ve apoptozisi tetikler.
C
Treg hücreleri, salgıladıkları pro-inflamatuar sitokinler aracılığıyla antijen sunan hücrelerin ( $APC$ ) $MHC$ Sınıf II ekspresyonunu artırarak anerjee direnç gelişmesini sağlar.
D
Treg hücreleri, efektör T hücrelerinin yüzeyindeki $CTLA-4$ moleküllerini $CD28$ ile yer değiştirerek hücrelerin aktivasyon eşiğini düşürür ve sitokin fırtınasını önler.
E
Treg hücreleri, salgıladıkları $IL-12$ aracılığıyla saf T hücrelerinin $Th2$ yönünde farklılaşmasını bloke ederek otoimmünite riskini azaltır.

Answer

Regülatör T hücreleri (Treg), yüzeylerinde yüksek miktarda bulunan

CD25

(

IL-2

reseptörü alfa zinciri) aracılığıyla ortamdaki

IL-2

'yi hızla tüketirler; bu durum,

IL-2

'ye bağımlı olan efektör T hücrelerinin proliferasyonunun durmasına ve metabolik yetersizlik nedeniyle apoptozise gitmesine yol açar.

Doğru yanıt olan seçenek, regülatör T hücrelerinin (Treg)

IL-2

sitokini için efektör hücrelerle girdiği metabolik rekabeti doğru tanımlamaktadır.

CD25

ekspresyonunun çok yüksek olması, Treglerin

IL-2

'yi "çalmasına" ve efektör hücrelerin bu yaşamsal büyüme faktöründen yoksun kalarak (starvation) baskılanmasına neden olur.

Step-by-Step Solution

Treg hücrelerinin fenotipik özelliklerini tanımlama.

Treg hücreleri yapısal olarak

CD4^+

CD25^{high}

Foxp3^+

özelliktedir.

Bu belirteçler, hücrenin hangi moleküler araçlara sahip olduğunu anlamamızı sağlar.

CD25

molekülünün fonksiyonunu analiz etme.

CD25

IL-2

reseptörünün yüksek afiniteli üçlü kompleksini (

\alpha\beta\gamma

) tamamlayan parçadır.

IL-2

sinyali T hücrelerinin çoğalması için kritiktir.

Metabolik tüketim (tüketim yoluyla baskılama) mekanizmasını kurma.

Tregler ortamdaki

IL-2

'yi efektif olarak toplar ve içeride tüketir.

Ortamda

IL-2

kalmadığında, aktive olmuş efektör T hücreleri çoğalamaz (dominant tolerans).

Key Concept

Treg hücrelerinin IL-2 tüketimi yoluyla dominant baskılama yapması.

Practice More

Treg hücrelerinin diğer baskılama mekanizması olan CTLA-4 aracılı trans-endositoz ve IDO (indolamin 2,3-dioksijenaz) üretimini gözden geçirin.

Estimated Time:1m 30s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Practice More

Topics

More questions from this topic