Question

Difficulty: MediumKinolonlar ve Folat Antagonistleri

Tip 2 diyabet tedavisi için bir sülfonilüre türevi olan glimepirid kullanan 6262 yaşındaki kadın hastada, üriner sistem enfeksiyonu tanısıyla sülfametoksazol-trimetoprim kombinasyonu başlanmıştır. Tedavinin 33. gününde hastada konfüzyon, soğuk terleme ve çarpıntı gelişmiş; bakılan kan şekeri düzeyi 4545 mg/dL olarak saptanmıştır. Bu tabloya yol açan ilaç etkileşiminden sorumlu olan sülfametoksazolün bakterilerdeki temel etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Dihidropteroat sentaz enziminin yarışmalı inhibisyonuAnswer
  2. B
    Dihidrofolat redüktaz enziminin geri dönüşümlü inhibisyonu
  3. C
    DNA giraz (topoizomeraz II) enziminin inhibisyonu
  4. D
    30S ribozomal alt birimine bağlanarak protein sentezi inhibisyonu
  5. E
    UDP-N-asetilglukozamin enolpirüvil transferaz enziminin inhibisyonu

Answer

Sülfametoksazol, bir sülfonamid türevi olarak PABA ile yarışarak dihidropteroat sentaz enzimini inhibe eder.
Sülfametoksazol bir sülfonamid türevidir. Sülfonamidler, para-aminobenzoik asit (PABA) ile yapısal benzerlik göstererek dihidropteroat sentaz enzimini yarışmalı (kompetitif) olarak inhibe ederler ve bakteriyel dihidrofolat sentezini engellerler.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tablonun değerlendirilmesi
Hastada sülfonilüre (glimepirid) ve sülfonamid (sülfametoksazol) etkileşimine bağlı hipoglisemi gelişmiştir.
Sülfonamidler, sülfonilüreleri hem plazma proteinlerinden (albümin) uzaklaştırarak hem de CYP2C9 enzimini inhibe ederek serbest ilaç düzeyini ve etkisini artırır.
2
Sorumlu ilacın mekanizmasının belirlenmesi
Sülfametoksazol bir sülfonamiddir ve bakterilerde dihidropteroat sentaz enzimini inhibe eder.
Sülfonamidler PABA yapısal analoglarıdır ve folat sentez yolundaki ilk basamağı bloke ederler.

Key Concept

Sülfonamidler (Sülfametoksazol), PABA analoğu olarak dihidropteroat sentazı inhibe ederken; Trimetoprim, dihidrofolat redüktazı (DHFR) inhibe eder. Sülfonamidler CYP2C9 enzimini inhibe ederek warfarin ve sülfonilürelerin etkisini artırabilirler.
Rate this question