Examkin

Question

Difficulty: Very hardHemoglobin ve Demir Metabolizması

Kronik bir inflamatuar sürece (yüksek IL−6IL-6 düzeyleri) sahip olan bir bireyde, ani gelişen masif bir intravasküler hemoliz sonrası şiddetli eritroid hiperplazi ve çok yüksek eritropoetin (EPOEPO) düzeyleri saptanmıştır. Bu iki zıt (stimülan ve inhibitör) sinyalin eş zamanlı varlığında, karaciğerden hepsidin salınımı ve sistemik demir kinetiği ile ilgili beklenen en olası fizyolojik tablo aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Eritroferron (ERFEERFE) aracılı eritroid sinyalin, inflamatuar sinyale baskın gelerek hepsidin sentezini baskılaması ve demirin plazmaya salınımını artırmasıAnswer
  2. B
    IL−6IL-6 aracılı sinyalin hepsidin sentezini maksimum düzeye çıkararak, hemoliz sonucu oluşan demirin haptoglobin aracılığıyla doğrudan depolara aktarılması
  3. C
    Hemopeksin düzeylerindeki artışın hepatositlerdeki BMP/SMADBMP/SMAD yolağını aktive ederek hepsidin sentezini inflamasyondan bağımsız olarak uyarması
  4. D
    EPOEPO düzeyindeki artışın duodenal enterositlerdeki ferroportin-1 kanallarını doğrudan inaktive ederek sistemik demir yüklenmesini önlemesi
  5. E
    İnflamatuar ve eritroid sinyallerin birbirini tam dengelemesi sonucunda plazma transferrin satürasyonunun bazal düzeyde sabit kalması

Answer

Eritroid sinyalin (ERFE) inflamatuar sinyale (IL-6) baskın gelerek hepsidin sentezini baskılaması ve demir yararlanımını artırması beklenen fizyolojik yanıttır.
Vücutta hepsidin sentezi üzerinde üç temel düzenleyici vardır: Demir depoları, inflamasyon ve eritroid aktivite. Masif hemoliz durumunda artan EPOEPO, eritroblastlardan eritroferron (ERFEERFE) salınımını uyarır. ERFEERFE, karaciğerde hepsidin sentezini (HAMPHAMP mRNA) güçlü bir şekilde baskılar. Bu baskılayıcı sinyal, inflamatuar bir sitokin olan IL−6IL-6'nın hepsidini artırıcı etkisinden daha baskındır. Sonuç olarak hepsidin seviyeleri düşer, ferroportinler aktif kalır ve demir eritropoez için mobilize edilir.

Step-by-Step Solution

1
Hepsidin üzerindeki zıt sinyallerin tanımlanması
İnflamasyon (IL−6IL-6 aracılı STAT3STAT3 yolağı) hepsidini artırırken, artmış eritropoez (EPOEPO uyarısıyla eritroblastlardan salınan eritroferron - ERFEERFE) hepsidini baskılar.
Vücut demir dengesi, ihtiyaca göre hepsidin seviyelerinin dinamik ayarlanmasıyla sağlanır.
2
Düzenleyici hiyerarşinin değerlendirilmesi
Fizyolojik koşullarda, anemiyi düzeltmek için gereken demir ihtiyacı (eritroid sürücü), inflamasyonun demiri hapsetme (sekestrasyon) sinyalinden daha güçlüdür.
Eritroferron (ERFEERFE), hepsidin ekspresyonunu (HAMPHAMP geni) kodlayan yolları güçlü bir şekilde inhibe ederek demir mobilizasyonunu önceliklendirir.
3
Hepsidin düzeyinin demir taşıyıcıları üzerindeki etkisinin belirlenmesi
Hepsidin düzeyinin düşmesi, enterositlerde ve makrofajlarda bulunan ferroportin-1 kanallarının internalize edilmesini önler ve açık kalmasını sağlar.
Hepsidin, ferroportin proteinine bağlanarak onun yıkımına neden olan negatif bir regülatördür.
4
Sistemik demir kinetiği sonucuna ulaşılması
Hem barsaklardan demir emilimi artar hem de makrofajlardaki demir plazmaya (transferrine) aktarılır.
Eritropoez için gereken yüksek demir ihtiyacı bu şekilde karşılanır.

Key Concept

Hepsidin regülasyonunda eritroid sinyallerin (ERFE) inflamatuar sinyallere (IL-6) karşı dominantlığı.

Practice More

Demir eksikliği anemisi ile kronik hastalık anemisi ayırıcı tanısında serum hepsidin düzeylerinin rolünü inceleyiniz.
Estimated Time:2m 30s
Rate this question

Topics

Hemoglobin ve Demir Metabolizması

More questions from this topic