aylık bir erkek çocuk, karında şişlik ve idrar miktarında azalma şikayetiyle polikliniğe getiriliyor. Fizik muayenede batında fikse, sert bir kitle saptanıyor ve eksternal genitalya anomalisi (psödohermafroditizm) dikkati çekiyor. Laboratuvar incelemelerinde ciddi proteinüri ve renal yetmezlik saptanıyor. Böbrek biyopsisinde "diffüz mezanjiyal skleroz" izlenen hastada, eksize edilen kitlenin mikroskobisinde blastemal elemanlar, primitif tübüler yapılar ve iğsi hücreli stroma bir arada görülüyor. Bu hastadaki klinik ve histopatolojik bulgular göz önüne alındığında, altta yatan genetik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- Abölgesinde ve genlerini içeren "germline" delesyon
- geninin çinko parmak (zinc-finger) bölgesinde dominant negatif etkili "missense" mutasyonAnswer
- Clokusunda geninin aşırı ekspresyonuna yol açan genomik imprinting kusuru
- Dbölgesinde yer alan tümör baskılayıcı geninin inaktivasyonu
- Eproto-onkojeninde tirozin kinaz aktivitesini artıran germline mutasyon
Answer
geninin çinko parmak bölgesinde meydana gelen dominant negatif "missense" mutasyon, Denys-Drash sendromuna yol açarak hastadaki bulguları açıklar.
Denys-Drash sendromu, geninin DNA bağlama bölgesindeki (çinko parmak) missense mutasyonlar sonucu oluşur. Bu hastalar yaklaşık oranında Wilms tümörü geliştirme riskine sahiptir. Klinik olarak infantil dönemde başlayan diffüz mezanjiyal skleroz (erken böbrek yetmezliği) ve gonadal disgenezi (erkek psödohermafroditizm) ile karakterizedir.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Wilms tümörü ile ilişkili genetik sendromların (WAGR, Denys-Drash, BWS) ayırıcı tanısı.
Practice More
Wilms tümöründe 'anaplastik' histolojinin varlığı ve bunun mutasyonları ile ilişkisini inceleyin.
Estimated Time:2m 0s