Question

Difficulty: MediumNörodejeneratif Hastalıklar

4242 yaşında bir erkek hasta, son birkaç aydır ortaya çıkan ani, sıçrayıcı tarzda istemsiz hareketler ve kişilik değişiklikleri nedeniyle getiriliyor. Fizik muayenesinde koreiform hareketler saptanıyor. Hastanın babasında da benzer bir tablonun 4040'lı yaşlarda başladığı biliniyor. Beyin görüntülemesinde lateral ventriküllerin genişlemiş olduğu ve korpus striatumda belirgin hacim kaybı izleniyor. Bu hastada izlenen patolojik değişikliklerin temelinde yatan moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Korpus striatumda huntingtin proteini agregasyonu ve GABAerjik nöron kaybıAnswer
  2. B
    Mezensefalonda dopaminerjik nöron kaybı ve alfa-sinüklein birikimi
  3. C
    Kortikal bölgelerde hiperfosforile tau proteini içeren nörofibriler yumaklar
  4. D
    Motor korteks ve spinal kordda TDP-43 içeren protein inklüzyonları
  5. E
    Serebral kortekste prion proteinlerinin yanlış katlanması ve vakuolizasyon

Answer

Korpus striatumda huntingtin proteini agregasyonu ve GABAerjik nöron kaybı görülmesi.
Doğru seçenek olan striatumda huntingtin proteini agregasyonu, Huntington hastalığının temel moleküler mekanizmasıdır. Klinik senaryodaki koreiform hareketler, erken yaşta başlangıç, aile öyküsü ve radyolojik olarak nükleus kaudatus atrofisi bu tanı ile tam uyumludur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguların (kore, demans) ve aile öyküsünün değerlendirilmesi.
Hastada Huntington hastalığı ön tanısı konur.
Genç yaşta başlayan koreiform hareketler ve otozomal dominant geçiş öyküsü bu hastalık için tipiktir.
2
Görüntüleme bulgularının yorumlanması.
Striatum (nükleus kaudatus ve putamen) atrofisine bağlı lateral ventrikül genişlemesi saptanır.
Huntington hastalığında kaudat nükleus atrofisi sonucu ventriküllerin frontal boynuzları dışa doğru genişleyerek 'box-car' görünümü oluşturur.
3
Patolojik ve moleküler mekanizmanın eşleştirilmesi.
Huntingtin protein birikimi ve nöronal kayıp doğrulanır.
Hastalık 44. kromozomdaki HTT geninde CAG tekrar artışı sonucu yanlış katlanan huntingtin proteinlerinin birikmesiyle oluşur.

Key Concept

Huntington hastalığında striatal (kaudat ve putamen) atrofi ve huntingtin proteinopatisi.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question