45 yaşındaki kadın hastaya metastatik meme kanseri tanısı konulmuş ve biyopsi materyalinin… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

$45$ yaşındaki kadın hastaya metastatik meme kanseri tanısı konulmuş ve biyopsi materyalinin immünohistokimyasal incelemesinde $HER2$ ( $ErbB2$ ) aşırı ekspresyonu saptanmıştır. İlk basamakta $Trastuzumab$ ve paklitaksel kombinasyonu alan hastada, tedavinin $8$ . ayında progresyon izlenmiştir. Bu hastanın tedavisinde kullanılan, hem $EGFR$ ( $ErbB1$ ) hem de $HER2$ reseptörlerinin intraselüler tirozin kinaz domini üzerinden ATP bağlanmasını kompetitif olarak inhibe eden küçük moleküllü ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

LapatinibAnswer
B
Pertuzumab
C
Anastrozol
D
Tamoksifen
E
Goserelin

Answer

Meme kanserinde HER2 pozitifliği durumunda Trastuzumab sonrası progresyonda tercih edilen, hem EGFR hem de HER2 hedeflerine yönelik intraselüler tirozin kinaz inhibitörü Lapatinib'dir.

Doğru seçenek olan Lapatinib, hem

ErbB1

(

EGFR

) hem de

ErbB2

(

HER2

) reseptörlerinin sitoplazmik kısmındaki tirozin kinaz bölgesine bağlanarak sinyal iletimini durduran, oral yolla kullanılan küçük moleküllü bir ilaçtır. Özellikle

Trastuzumab

direnci gelişen

HER2

pozitif meme kanseri hastalarında kapesitabin ile kombine edilerek kullanılır.

Step-by-Step Solution

Hastanın moleküler profilini ve klinik durumunu analiz et.

Hasta

HER2(+)

metastatik meme kanseri ve

Trastuzumab

(ekstraselüler antikor) tedavisi altında progresyon göstermiş.

Tedavi değişikliği için bir sonraki basamakta farklı bir etki mekanizması veya ek bir hedef gereklidir.

İstenen ilacın yapısal ve mekanistik özelliklerini belirle.

İlaç 'küçük moleküllü' (

-tinib

takısı), 'intraselüler' etkili ve 'dual' (

EGFR/HER2

) inhibitör olmalıdır.

Antikorlar ekstraselüler etki ederken, tirozin kinaz inhibitörleri hücre içine girerek ATP bağlama bölgesini hedefler.

Seçenekler arasından uygun farmakolojik ajanı seç.

Lapatinib hem EGFR hem de HER2'yi intraselüler olarak inhibe eden prototipik ajandır.

Pertuzumab antikor yapısındadır, diğer seçenekler ise hormonal tedavi ajanlarıdır.

Key Concept

Monoklonal antikorlar (-mab) reseptörlerin ekstraselüler domainine bağlanırken; küçük moleküllü tirozin kinaz inhibitörleri (-tinib) hücre içine girerek intraselüler katalitik domaini (ATP bağlanma bölgesi) inhibe ederler.

Practice More

Diğer hedefe yönelik ilaçların (örneğin EGFR mutasyonlu AC kanserinde Erlotinib veya CD20 pozitif lenfomada Rituximab) etki yerlerini ve yan etki profillerini karşılaştırınız.

Estimated Time:1m 15s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Practice More

Topics

More questions from this topic