Examkin

Question

Difficulty: Very hardVazoaktif Peptidler ve Diğer Otakoidler

Kinin sistemi ve bu sistemin vazoaktif etkilerinin farmakolojik modülasyonu ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. B1B_1 reseptörleri normal dokularda eksprese edilmezken, kronik inflamasyon ve doku hasarı sırasında IL−1βIL-1\beta ve TNF−αTNF-\alpha gibi sitokinlerin etkisiyle indüklenir ve temel agonisti des-Arg9-bradikinin'dir.Answer
  2. B
    İkatibant, hem B1B_1 hem de B2B_2 reseptörlerini kompetitif olarak bloke eden bir peptid analoğu olup, herediter anjiyoödemin akut ataklarının tedavisinde subkutan yolla kullanılır.
  3. C
    Bradikininin inaktivasyonundan sorumlu temel enzim olan anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE), peptidi karboksi-terminalinden parçalayarak aktif metaboliti olan des-Arg9-bradikinin'e dönüştürür.
  4. D
    Nötral endopeptidaz (neprilisin) inhibisyonu, plazma natriüretik peptid düzeylerini artırarak terapötik etki gösterirken; bradikinin bu enzimin substratı olmadığı için anjiyoödem riskini ACE inhibitörlerine göre azaltır.
  5. E
    Vazoaktif intestinal peptid (VIP), periferik vasküler sistemde endotel üzerindeki ETBET_B reseptörlerini aktive ederek nitrik oksit (NO) salınımı üzerinden vazodilatasyon meydana getirir.

Answer

B1 reseptörlerinin normal şartlarda bulunmayıp inflamasyonla indüklenmesi ve des-Arg9-bradikinin ile aktive edilmesi ifadesi doğrudur.
Kinin sisteminde B1B_1 reseptörleri patolojik bir 'yedek' sistem gibi çalışır. Normal dokularda ekspresyonu çok düşükken inflamatuar süreçlerde (sitokin etkisiyle) artar. Bu reseptörlerin en güçlü agonistleri, ana kininlerin (bradikinin ve kallidin) kininaz I etkisiyle C-terminalindeki arjininini kaybetmiş halleridir (des-Arg metabolitleri).

Step-by-Step Solution

1
Kinin reseptör tiplerini (B1 ve B2) ve ekspresyon özelliklerini belirle.
B2 reseptörleri çoğu dokuda yapısal (konstitütif) olarak bulunurken, B1 reseptörleri inflamatuar sitokinlerle (IL-1, TNF) indüklenir.
Reseptörlerin hangi şartlarda aktive olduğunu anlamak için temel fizyolojik farkın bilinmesi gerekir.
2
Kininlerin metabolizmasını ve reseptör spesifikliğini analiz et.
Bradikinin ve kallidin B2 agonistidir; bunların karboksipeptidaz (kininaz I) ile parçalanması sonucu oluşan des-Arg metabolitleri ise B1 agonistidir.
Enzimatik yıkım ürünlerinin hangi reseptörü aktive ettiğini belirlemek farmakolojik etkiyi açıklar.
3
Diğer vazoaktif peptidlerin (VIP, Natriüretik Peptitler) yıkım yolaklarını ve reseptörlerini değerlendir.
NEP (neprilisin) hem ANP/BNP'yi hem de bradikini yıkar. VIP ise VPAC reseptörlerini kullanır.
Çapraz etkileşimleri ve yan etki mekanizmalarını (örn. anjiyoödem) doğrulamak için gereklidir.

Key Concept

Kinin reseptörlerinin (B1 vs B2) diferansiyel ekspresyonu ve spesifik agonist etkileşimleri.

Practice More

ACE inhibitörlerinin neden olduğu öksürük ve anjiyoödem mekanizmasında B2 reseptörlerinin rolünü ve İkatibantın bu tablolardaki potansiyel kullanımını inceleyiniz.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Vazoaktif Peptidler ve Diğer Otakoidler

More questions from this topic