65 yaşında, kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) alevlenmesi nedeniyle uzun süredir yüksek doz sistemik kortikosteroid tedavisi alan erkek hastada; yaygın karın ağrısı, kanlı ishal ve balgamda kan görülmesi üzerine yapılan incelemelerde hiperinfeksiyonu saptanıyor. Özgeçmişinde atriyal fibrilasyon nedeniyle verapamil kullanımı olan hastaya ivermektin tedavisi başlanıyor. Tedavinin ikinci dozundan sonra hastada ilerleyici bir uyku hali (letarji), konfüzyon ve kas koordinasyon bozukluğu (ataksi) gelişiyor.
Bu hastada gelişen klinik tablonun en olası farmakolojik nedeni aşağıdakilerden hangisidir?
- Verapamilin kan-beyin bariyerindeki P-glikoprotein (ABCB1) pompasını inhibe ederek ivermektinin SSS'ye geçişini artırmasıAnswer
- Bİvermektinin parazitlerdeki glutamat bağımlı kanallar yerine insanlarda GABA reseptörlerine yüksek afinite ile bağlanması
- CVerapamilin ivermektin ile kompetitif olarak plazma proteinlerine bağlanması sonucu serbest ivermektin düzeyinin artması
- Dİvermektinin konakçı nöronlarında mikrotübül polimerizasyonunu bozarak aksonal taşınımı engellemesi
- EVerapamilin CYP3A4 enzimini indükleyerek ivermektinin nörotoksik etkili metabolitlerinin birikmesine yol açması
Answer
Verapamilin kan-beyin bariyerindeki P-glikoprotein (ABCB1) pompasını inhibe etmesi sonucu ivermektinin santral sinir sistemine geçişinin artması
İvermektin, parazitlerde glutamat bağımlı klor kanallarını açarak etki gösterirken, insanlarda kan-beyin bariyerini (KBB) normal şartlarda geçemez. KBB'de bulunan P-glikoprotein (ABCB1) taşıyıcısı, ivermektini aktif olarak beyin dışına pompalar. Verapamil bu pompayı inhibe ettiği için ivermektin beyin dokusunda birikir ve GABA reseptörleri üzerinden inhibitör nörotoksisiteye (letarji, ataksi) yol açar.
Step-by-Step Solution
Key Concept
İvermektin nörotoksisitesinin önlenmesinde kan-beyin bariyerindeki P-glikoprotein (ABCB1) pompasının kritik rolü ve bu pompanın verapamil gibi ilaçlarla inhibisyonu.
Estimated Time:2m 0s