Examkin

Question

Difficulty: Very hardAkut ve Kronik İnflamasyon

Akut inflamasyon sürecinde lökositlerin damar endoteline sıkıca tutunabilmesi (firm adhesion), lökosit yüzeyindeki integrinlerin düşük afiniteli konformasyondan yüksek afiniteli konformasyona geçmesini gerektirir. Lökosit integrinlerinde bu 'içten-dışa' (inside-out) sinyal iletimini ve afinite artışını başlatan temel olay aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Endotel yüzeyindeki proteoglikanlara bağlı kemokinlerin lökosit reseptörleri ile etkileşimiAnswer
  2. B
    Selektinlerin lökosit üzerindeki Sialyl-Lewis X glikoproteinlerine bağlanması
  3. C
    Doku zedelenmesi sonucu açığa çıkan mediyatörlerin likefaksiyon nekrozu alanlarında lökositleri aktive etmesi
  4. D
    Makrofajlardan salınan IL-12'nin etkisiyle lenfositlerin aktive olması ve granülom formasyonunun tetiklenmesi
  5. E
    Antijenlerin lökosit yüzeyindeki antikorlar ile etkileşerek Tip 1 hipersensitivite reaksiyonu başlatması

Answer

Lökosit integrinlerinin aktivasyonu ve afinite artışı, endotel yüzeyindeki proteoglikanlara bağlı kemokinlerin lökosit reseptörlerine bağlanmasıyla gerçekleşir.
Doğru yanıt olan seçenek, integrinlerin afinite artış mekanizmasını açıklar. Robbins patoloji kriterlerine göre, lökositlerin endotel yüzeyinde yuvarlanırken maruz kaldıkları kemokinler, integrinlerin konformasyonunu değiştirerek ligandlarına (ICAM-1 gibi) çok daha sıkı bağlanmalarını sağlar. Bu sürece 'inside-out' (içten dışa) sinyal iletimi denir.

Step-by-Step Solution

1
Lökosit adhezyon kaskadındaki 'sıkı adhezyon' basamağını analiz etmek.
Sıkı adhezyon için lökositlerdeki integrinlerin (LFA-1, VLA-4 vb.) yüksek afiniteli forma geçmesi gerektiği belirlendi.
Dolaşımdaki lökositlerde integrinler düşük afiniteli formdadır; aksi takdirde kontrolsüz yapışmalar meydana gelirdi.
2
İntegrin konformasyonel değişimini tetikleyen moleküler sinyali belirlemek.
Yuvarlanma sırasında endotel yüzeyindeki kemokinlerin lökosit reseptörlerini uyarmasının bu değişimi başlattığı saptandı.
Kemokinler, G-protein kenetli reseptörler aracılığıyla lökosit içine sinyal göndererek integrin sitoplazmik kuyruğunda değişiklik yapar (inside-out signaling).
3
Endotel yüzeyindeki kemokinlerin sunum şeklini değerlendirmek.
Kemokinlerin endotel yüzeyinde heparan sülfat gibi proteoglikanlara bağlı olarak yüksek konsantrasyonda tutulduğu anlaşıldı.
Bu durum, lökositlerin yuvarlanırken kemokinlerle etkileşime girmesini garantiler.

Key Concept

Lökosit integrin aktivasyonu (Inside-out signaling)

Alternative Method

Klinik ipucu: Lökosit adhezyon mekanizmasındaki bozukluklar (LAD-1), kanda lökositoz olmasına rağmen dokuda inflamasyonun ve cerahatin (irin) oluşamamasıyla karakterize klinik tablolar oluşturur.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Akut ve Kronik İnflamasyon

More questions from this topic