Question

Difficulty: HardPlevra ve Mediasten Hastalıkları

7070 yaşında erkek hasta, son 22 aydır giderek artan nefes darlığı ve sağ yan ağrısı şikayetiyle başvuruyor. Özgeçmişinde uzun yıllar inşaat sektöründe yalıtım işçisi olarak çalıştığı öğrenilen hastanın yapılan torasentezinde plevral sıvının eksuda niteliğinde olduğu saptanıyor. Toraks bilgisayarlı tomografisinde sağ plevrada diffüz nodüler kalınlaşma izleniyor. Plevral biyopsi örneğinde saptanan atipik mezotelyal hücre proliferasyonunun "reaktif" mi yoksa "malign" mi olduğu konusunda morfolojik olarak kesin ayrım yapılamıyor.

Bu olguda, mezotelyal proliferasyonun malignite (malign mezotelyoma) lehine olduğunu kanıtlayan en güvenilir bulgu aşağıdakilerden hangisidir?

  1. p16p16 (CDKN2ACDKN2A) geninde homozigot delesyonun gösterilmesiAnswer
  2. B
    Calretinin ile yaygın ve güçlü nükleer/sitoplazmik pozitiflik
  3. C
    Mezotelyal hücrelerde EMA (epitelyal membran antijeni) ekspresyonu
  4. D
    Hücrelerde belirgin nükleol varlığı ve orta dereceli pleomorfizm
  5. E
    WT1WT1 (Wilms Tumor 1Wilms\ Tumor\ 1) ile pozitif immünohistokimyasal reaksiyon

Answer

Plevral mezotelyal lezyonlarda maligniteyi reaktif süreçlerden ayırmada kullanılan en güvenilir moleküler yöntem p16 (CDKN2A) genindeki homozigot delesyonun gösterilmesidir.
Malign mezotelyoma tanısında en büyük zorluk reaktif mezotelyal hiperplazi ile olan ayırıcı tanıdır. Morfolojik olarak stromal invazyonun gösterilemediği durumlarda, mezotelyal hücrelerde floresan in situ hibridizasyon (FISH) yöntemiyle p16 (CDKN2A) homozigot delesyonunun saptanması malignite için %100'e yakın spesifikliğe sahiptir.

Step-by-Step Solution

1
Klinik ve radyolojik bulguları değerlendir
Asbest maruziyeti, plevral kalınlaşma ve eksuda niteliğinde efüzyon malign mezotelyoma için güçlü şüphe uyandırır.
Malign mezotelyoma vakalarının çoğunda asbest maruziyeti ve eksüda tipinde efüzyon görülür.
2
Mezotelyal orijin belirteçlerini incele
Calretinin, WT1 ve Sitokeratin 5/6 pozitifliği hücrenin mezotelyal kökenli olduğunu doğrular.
Adenokarsinom gibi metastatik tümörlerden ayrım yapmak için mezotelyal belirteçler gereklidir.
3
Malignite kriterlerini belirle
Reaktif hücreler ile malign hücreler arasındaki ayrımda morfoloji yetersiz kaldığında genetik/moleküler testlere başvurulur.
p16p16 delesyonu veya BAP1 kaybı reaktif süreçlerde görülmez, sadece malignitede saptanır.

Key Concept

Malign mezotelyoma ile reaktif mezotelyal hiperplazi ayrımında altın standart moleküler/IHC yöntemler BAP1 kaybı ve p16 (CDKN2A) homozigot delesyonudur.
Rate this question