Examkin

Question

Difficulty: Hardİmmün Tolerans ve Otoimmünite

İmmün sistemde periferik toleransın sağlanması, lenfositlerin kendi dokularına saldırmasını önlemek için farklı kademelerde gerçekleşir. BB lenfositleri için bu süreçte, kendi antijenini (self-antijen) tanıyan ancak delesyona uğramayan hücrelerin ikincil lenfoid organlarda foliküllere girememesi kritik bir adımdır. Anerjik hale gelen BB hücrelerinin "foliküler dışlanma" (follicular exclusion) süreci ve akıbeti ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. A
    Anerjik B hücreleri, folikül içine girebilmek için CXCR5 kemokin reseptör ekspresyonunu sağlıklı B hücrelerine göre daha fazla artırırlar.
  2. Bu hücreler, sınırlı sayıdaki BAFF (B-cell activating factor) sağkalım sitokini için sağlıklı B hücreleri ile rekabet edemezler ve ihmal yoluyla (death by neglect) apoptozise giderler.Answer
  3. C
    Foliküler dışlanma süreci, foliküler dendritik hücrelerin (FDC) bu hücreleri aktif olarak fagosite etmesiyle sonuçlanan bir opsonizasyon mekanizmasıdır.
  4. D
    Folikülden dışlanan anerjik hücreler, dalak ve lenf nodlarının marjinal zonlarında uzun ömürlü bellek B hücrelerine farklılaşarak beklerler.
  5. E
    Anerjik B hücrelerinin foliküllere girişi, CD40L (CD154) aracılığıyla sağlanan sürekli bir negatif sinyal sayesinde engellenir.

Answer

Anerjik B hücreleri, BAFF sağkalım faktörü için sağlıklı B hücreleri ile rekabet edemezler ve ihmal yoluyla (death by neglect) ölürler.
Periferik B hücresi toleransında, kendi antijenlerini tanıyan hücreler anerjik hale gelir. Bu hücrelerin ömürleri kısalmıştır çünkü ikincil lenfoid organlarda foliküllere girmeleri engellenir. Folikül içindeki naif B hücreleri, sınırlı miktardaki BAFF sitokinini daha yüksek affinite ile bağlayarak veya sinyal iletimindeki üstünlükleri sayesinde tüketirler. BAFF desteğinden mahrum kalan anerjik B hücreleri ise 'ihmal yoluyla ölüm' (death by neglect) olarak adlandırılan apoptozis süreciyle ortadan kaldırılır.

Step-by-Step Solution

1
Kendi antijenini tanıyan B hücresinin durumunu belirle.
Kendi antijenini düşük affiniteyle sürekli tanıyan B hücreleri 'anerjik' hale gelir.
Güçlü uyaran olmadığında hücre delesyona uğramaz ancak fonksiyonsuz (anerjik) kalır.
2
Hücrenin ikincil lenfoid organlardaki trafiğini incele.
Anerjik B hücreleri, foliküllere girmek için naif B hücreleriyle rekabet eder ancak folikül dışına itilirler (foliküler dışlanma).
CXCR5 sinyallerindeki bozukluk ve foliküler giriş kapılarındaki rekabet bu duruma yol açar.
3
Sağkalım faktörü (BAFF) etkileşimini analiz et.
Sınırlı miktardaki BAFF, naif B hücreleri tarafından daha etkin kullanılır; anerjik hücreler bu sinyalden mahrum kalır.
BAFF, B hücrelerinin periferde hayatta kalması için elzem olan en kritik sitokindir.
4
Hücrenin nihai kaderini tespit et.
Sağkalım sinyali alamayan hücreler apoptozis (death by neglect) ile elimine edilir.
Periferik toleransın bu basamağı, oto-reaktif hücrelerin havuzdan temizlenmesini sağlar.

Key Concept

B lenfositlerinde periferik toleransın 'foliküler dışlanma' ve 'BAFF rekabeti' üzerinden sağlanması.

Practice More

B hücrelerinde 'Reseptör Düzenlenmesi' (Receptor Editing) mekanizmasının merkezi toleranstaki yerini gözden geçirin.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question

Topics

İmmün Tolerans ve Otoimmünite

More questions from this topic