Question

Difficulty: Hardİnsülin ve Oral Antidiyabetikler

5858 yaşında Tip 22 diyabetes mellitus tanısıyla metformin ve empagliflozin kullanan bir hasta, elektif majör cerrahi sonrası postoperatif 2.2. günde genel durum bozukluğu, bulantı ve kusma şikayetleri ile değerlendiriliyor. Laboratuvar incelemesinde; kan glukoz düzeyi 165165 mg/dLmg/dL, arteriyel kan gazında pH:7,22pH: 7,22, HCO3:12HCO_3^-: 12 mEq/LmEq/L ve anyon açığı 1818 mEq/LmEq/L (N: 88-1212) saptanıyor. İdrar tetkikinde ise 3+3+ ketonüri izleniyor. Bu hastadaki klinik tabloyu açıklayan en olası mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Renal eşiğin düşmesiyle artan glukozüriye bağlı olarak insülin/glukagon oranının azalması ve keton sentezinin uyarılmasıAnswer
  2. B
    Mitokondriyal kompleks II inhibisyonu sonucu piruvattan laktat üretiminin artması ve laktik asidoz gelişimi
  3. C
    İlacın böbreklerde amonyum ekskresyonunu baskılaması sonucu gelişen normal anyon açıklı metabolik asidoz
  4. D
    İnsülin reseptör duyarlılığının ileri derecede azalmasına bağlı gelişen hiperglisemik hiperozmolar durum
  5. E
    İlacın direkt olarak hepatik glukoneojenezi baskılaması ve karaciğerde laktat klirensini azaltması

Answer

Renal eşiğin düşmesiyle artan glukozüriye bağlı olarak insülin/glukagon oranının azalması ve keton sentezinin uyarılması
Hastada empagliflozin (SGLT-2 inhibitörü) kullanımına bağlı gelişen 'Öglisemik Diyabetik Ketoasidoz' tablosu mevcuttur. SGLT-2 inhibitörleri, böbreklerde glukoz geri emilimini sağlayan taşıyıcıyı bloke ederek renal glukoz eşiğini düşürür. Bu durum, vücuttaki toplam karbonhidrat deposunun azalmasına ve plazma glukoz düzeylerinin nispeten normal seyretmesine rağmen insülin salınımının azalmasına, glukagon salınımının ise artmasına yol açar. Ortaya çıkan düşük insülin/glukagon oranı, karaciğerde lipolizi ve keton cisimciklerinin sentezini uyararak anyon açığı artmış metabolik asidoza neden olur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tabloyu tanımla
Kan şekerinin nispeten düşük (165165 mg/dLmg/dL) olmasına rağmen ketonürili ve artmış anyon açıklı metabolik asidoz (Öglisemik DKA) saptandı.
SGLT-2 inhibitörü (empagliflozin) kullanan hastalarda cerrahi stres gibi tetikleyicilerle bu spesifik tablo gelişebilir.
2
İlaç mekanizması ile komplikasyonu ilişkilendir
SGLT-2 inhibisyonu renal glukoz eşiğini düşürür ve yoğun glukozüriye neden olur. Bu durum, plazma glukozu çok artmasa da insülin düzeylerinin düşmesine ve glukagonun artmasına yol açar.
Düşük insülin/glukagon oranı, karaciğerde serbest yağ asitlerinden keton cisimciklerinin üretimini (ketojenez) stimüle eder.

Key Concept

SGLT-2 inhibitörlerine bağlı Öglisemik Diyabetik Ketoasidoz (EDKA) mekanizması
Estimated Time:2m 0s
Rate this question