Question

Difficulty: HardMEN Sendromları ve Nöroendokrin Tümörler

1919 yaşında erkek hasta; marfanoid vücut yapısı (uzun ekstremiteler, hipermobil eklemler), dilde ve konjonktivada multipl küçük, ağrısız nöromlar ile tiroidde kalsitonin salgılayan solid kitle nedeniyle takip edilmektedir. Yapılan değerlendirmede hastada multipl endokrin neoplazi (MEN) sendromu şüphesi mevcuttur. Bu hastada mevcut olan klinik tablo ile ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. En sık saptanan genetik defekt RET proto-onkogenindeki M918TM918T mutasyonudur.Answer
  2. B
    Bu hastada yaklaşık %25 oranında primer hiperparatiroidizm görülmesi beklenir.
  3. C
    Karakteristik bir deri bulgusu olan liken amiloidozis, sıklıkla interskapular bölgede yerleşir.
  4. D
    Bu hastalarda gelişen medüller tiroid karsinomu, MEN 2A'ya göre daha geç yaşta ve daha az invaziv seyreder.
  5. E
    Gastrointestinal sistem tutulumu sıklıkla rektosigmoid bölgede ganglion hücrelerinin yokluğu ile karakterizedir.

Answer

En sık saptanan genetik defekt RET proto-onkogenindeki M918TM918T mutasyonudur.
MEN 2B sendromu; medüller tiroid karsinomu (MTC), feokromositoma, mukozal nöromlar ve marfanoid vücut yapısı ile karakterizedir. Bu sendromun genetik temelinde %95'ten fazla oranda RET proto-onkogeninin 16. ekzonunda yer alan M918TM918T nokta mutasyonu bulunur. Bu mutasyon, reseptör tirozine kinazın aşırı aktivasyonuna ve son derece agresif bir MTC tablosuna yol açar.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları analiz et
Marfanoid yapı + Mukozal nöromlar + Medüller tiroid karsinomu (MTC) kombinasyonu MEN 2B (MEN 3) sendromuna işaret eder.
Bu bulgular MEN 2B'nin patognomonik fenotipik özellikleridir.
2
MEN sendromları arasındaki farkları değerlendir
MEN 2B'de paratiroid tutulumu olmaz, ancak MEN 2A ve MEN 1'de primer hiperparatiroidizm sıktır.
Sendromların ayırıcı tanısında paratiroid tutulumu kritik bir belirteçtir.
3
Genetik mutasyon profilini gözden geçir
MEN 2B vakalarının neredeyse tamamında RET geninde M918TM918T mutasyonu saptanır.
MEN 2A'da genellikle ekzon 10 ve 11 mutasyonları görülürken, 2B'de ekzon 16 (kodon 918) baskındır.
4
Diğer klinik özellikleri dışla
Liken amiloidozis ve Hirschsprung hastalığı MEN 2A ile ilişkilidir, MEN 2B ile değil.
Eşlik eden diğer anomalilerin doğru eşleştirilmesi tanıyı kesinleştirir.

Key Concept

MEN 2B (Multipl Endokrin Neoplazi Tip 2B) karakteristik fenotipi ve genetiği

Practice More

MEN 2A ve 2B sendromlarında cerrahi öncelik sırasını (Feokromositoma taraması ve önceliği) çalışmak faydalı olacaktır.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question