İnsan immünoglobulin G (IgG) alt sınıfları, ağır zincir sabit domenlerindeki (C_H) amino a… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

İnsan immünoglobulin G ( $IgG$ ) alt sınıfları, ağır zincir sabit domenlerindeki ( $C_H$ ) amino asit dizilim varyasyonları nedeniyle farklı biyokimyasal özelliklere ve efektör fonksiyonlara sahiptir. Bu yapısal farklılıklar; antikorların kompleman aktivasyonu, reseptör bağlanma afinitesi, plasental transfer ve proteolitik enzimlere duyarlılığı üzerinde belirleyici rol oynar. İnsan $IgG$ izotiplerinin yapı-fonksiyon ilişkisi ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

A
$IgG1$ ve $IgG3$ , $C_H2$ domeninde yer alan spesifik amino asit kalıntıları üzerinden $C1q$ ile etkileşime girerek klasik kompleman yolunu en etkin şekilde aktive eden izotiplerdir.
B
$IgG$ molekülünün neonatal $Fc$ reseptörü ( $FcRn$ ) ile olan pH-bağımlı etkileşimi $C_H2$ ve $C_H3$ domenlerinin birleşme arayüzünde gerçekleşir ve bu durum antikorun uzun biyolojik yarı ömründen sorumludur.
C
$Staphylococcus$ $aureus$ yüzeyinde bulunan Protein A, $IgG$ molekülünün $Fc$ bölgesindeki $C_H2$ ve $C_H3$ domenleri arasındaki bölgeye bağlanarak immün sistemin opsonizasyon fonksiyonunu baskılayabilir.
D
$IgG4$ alt sınıfı, menteşe ( $hinge$ ) bölgesindeki yapısal özellikleri nedeniyle "Fab-arm exchange" (Fab kolu değişimi) yaparak dinamik bir süreçle fonksiyonel olarak monovalan antikorlar oluşturabilir.
Pepsin enziminin sınırlı proteolizi sonucu elde edilen $F(ab')_2$ fragmanı, ağır zincirler arası disülfit bağlarını içermediği için antijenleri çapraz bağlama ve presipitasyon oluşturma yeteneğine sahip değildir.Answer

Answer

Pepsin proteolizi sonucu oluşan

F(ab')_2

fragmanının ağır zincirler arası disülfit bağlarını içermediği ve presipitasyon yapamadığı ifadesi yanlıştır.

Pepsin enzimi, antikor molekülünü menteşe (

hinge

) bölgesindeki ağır zincirler arası disülfit bağlarının C-terminal tarafında kalan bölgesinden keser. Bu işlem sonucunda, iki antijen bağlama bölgesi (

Fab

) birbirine disülfit bağları ile bağlı kalmaya devam eder ve bivalan yapıdaki

F(ab')_2

fragmanı oluşur. Bivalan karakteri sayesinde bu fragman antijenleri çapraz bağlayabilir, aglütinasyon veya presipitasyon reaksiyonlarını gerçekleştirebilir. Seçenekteki 'disülfit bağlarını içermediği' ve 'yeteneğine sahip olmadığı' ifadeleri bu nedenle biyokimyasal olarak yanlıştır.

Step-by-Step Solution

IgG

molekülünün proteolitik enzimlerle kesim bölgelerini analiz et.

Papain menteşe bölgesindeki disülfit bağlarının üzerinden (N-terminal tarafı), Pepsin ise altından (C-terminal tarafı) kesim yapar.

Enzimlerin spesifik kesim bölgeleri, oluşan fragmanların değerlik (valans) durumunu belirler.

F(ab')_2

fragmanının yapısını değerlendir.

F(ab')_2

, menteşe bölgesindeki ağır zincirler arası disülfit bağlarını koruduğu için iki antijen bağlama koluna (Fab) sahip bivalan bir yapıdır.

Bivalan yapı, antijenlerin çapraz bağlanmasına ve presipitasyon/aglütinasyon reaksiyonlarına izin verir.

Diğer izotip ve alt sınıf özelliklerini doğrula.

IgG1/3

kompleman bağlar,

FcRn

yarı ömrü belirler,

IgG4

kol değişimi yapar.

Bu özellikler

IgG

biyokimyasının ileri düzey ve doğru kabul edilen unsurlarıdır.

Key Concept

İmmünoglobulinlerin proteolitik sindirimi ve

IgG

alt sınıflarının fonksiyonel anatomisi.

Alternative Method

Papain ve Pepsin enzimlerinin isimlerindeki harf sayısından veya alfabedeki sırasından ipucu çıkarılabilir: Papain (daha kısa/basit) antikoru daha çok parçalar (3 parça), Pepsin (daha uzun/karmaşık) daha büyük bir fonksiyonel ünite (

F(ab')_2

) bırakır.

Estimated Time:2m 0s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Alternative Method

Topics

More questions from this topic