Examkin

Question

Difficulty: Very hardTransplantasyon ve Tümör İmmünolojisi

Tümör hücreleri, konak immün denetiminden (immune surveillance) kaçmak için normalde immün imtiyazlı (immune privileged) bölgelerde kullanılan tolerans mekanizmalarını taklit edebilirler. Özellikle MHCMHC Sınıf I ekspresyonunu azaltan tümörlerin, NK hücreleri tarafından "kayıp kendilik" (missing-self) mekanizmasıyla yok edilmesini önleyen; normal şartlarda plasental trofoblastlarda eksprese edilerek fetüsü maternal immün yanıttan koruyan ve NK hücreleri ile T lenfositleri üzerindeki ILT−2ILT-2 (LILRB1LILRB1) ve ILT−4ILT-4 (LILRB2LILRB2) reseptörlerine bağlanarak inhibitör sinyal oluşturan klasik olmayan MHCMHC molekülü aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    HLA−EHLA-E
  2. HLA−GHLA-GAnswer
  3. C
    HLA−FHLA-F
  4. D
    CD1dCD1d
  5. E
    MICAMICA

Answer

Klasik olmayan MHCMHC molekülü olan HLA−GHLA-G, trofoblastlar ve bazı tümör hücreleri tarafından eksprese edilerek ILT−2ILT-2 ve ILT−4ILT-4 reseptörleri üzerinden immün baskılama sağlar.
Doğru yanıt olan molekül, normalde sadece gebelik sırasında trofoblastlarda eksprese edilerek maternal bağışıklık sistemini baskılayan HLA−GHLA-G'dir. Tümör hücreleri, bu molekülü eksprese ederek NK hücreleri ve T lenfositleri üzerindeki ILT−2ILT-2 (LILRB1LILRB1) ve ILT−4ILT-4 (LILRB2LILRB2) inhibitör reseptörlerini uyarır, böylece kendilerine karşı oluşacak sitotoksik yanıtı engellerler.

Step-by-Step Solution

1
Tümörlerin NK hücrelerinden kaçış stratejilerini analiz et.
Tümörlerin klasik MHC−IMHC-I ekspresyonunu azaltarak CTL'lerden kaçtığı ancak bu durumun NK hücrelerini aktive ettiği (missing-self) görüldü.
NK hücrelerinin temel aktivasyon kontrol mekanizmasını anlamak gerekir.
2
Maternal-fetal tolerans mekanizmaları ile tümör kaçışı arasındaki bağlantıyı kur.
Fetüsün trofoblast tabakasında eksprese edilen inhibitör moleküllerin, tümörler tarafından da kullanılabildiği belirlendi.
Soruda verilen spesifik lokasyon (trofoblast) ipucunu değerlendirmek için gereklidir.
3
Klasik olmayan MHCMHC Sınıf I moleküllerini (HLA−E,F,GHLA-E, F, G) ve reseptörlerini karşılaştır.
HLA−EHLA-E'nin NKG2ANKG2A ile, HLA−GHLA-G'nin ise ILT−2/4ILT-2/4 ile etkileşime girdiği ayırt edildi.
Benzer yapılı moleküller arasındaki reseptör spesifikliğini netleştirmek çözüm için kritiktir.

Key Concept

Tümörlerin klasik olmayan MHCMHC molekülleri (HLA−GHLA-G) aracılığıyla immün denetimden kaçışı.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Transplantasyon ve Tümör İmmünolojisi

More questions from this topic