Question

Difficulty: MediumDoğal Bağışıklık ve Reseptörleri

Gram-negatif bakterilerin dış membran bileşeni olan lipopolisakkarit (LPSLPS), konak hücrelerinde Toll-benzeri reseptör 4 (TLR4TLR4) tarafından tanınarak immün yanıtı başlatır. TLR4TLR4, diğer Toll-benzeri reseptörlerden farklı olarak hem MyD88MyD88 hem de TRIFTRIF (TICAM1TICAM-1) adaptör moleküllerini kullanabilme özelliğine sahiptir.

Bu reseptörün sinyal iletim mekanizması ve hücresel lokalizasyonu ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. A
    Hücre yüzeyindeki TLR4TLR4 aktivasyonu doğrudan TRIFTRIF proteinini uyararak Tip I İnterferon sentezinden sorumlu ana yolağı oluşturur.
  2. TLR4TLR4 reseptör kompleksi endozom membranına internalize olduğunda, TRIFTRIF adaptör proteini aracılığıyla IRF3IRF3 aktivasyonuna ve Tip I İnterferon üretimine neden olur.Answer
  3. C
    MyD88MyD88 adaptör proteini, TLR4TLR4 sinyal iletiminde yalnızca reseptör endozom içerisine taşındıktan sonra görev alarak nükleer faktör kappa B (NFκBNF-\kappa B) aktivasyonunu sağlar.
  4. D
    LPSLPS'nin TLR4TLR4 tarafından tanınabilmesi için hücre dışı ortamda yalnızca LBPLBP (LPS bağlayıcı protein) yeterlidir; MD2MD2 ve CD14CD14 proteinlerine gereksinim duyulmaz.
  5. E
    TLR4TLR4, nükleik asit türevi PAMPPAMP'ları tanımak üzere özelleşmiş bir sitozolik reseptör olup sinyal iletiminde MAVSMAVS proteinini kullanır.

Answer

TLR4 reseptör kompleksi endozom membranına alındığında (internalize olduğunda), TRIF adaptör proteini üzerinden IRF3 aktivasyonunu ve takiben Tip I İnterferon sentezini gerçekleştirir.
Doğru ifade, TLR4'ün endozoma internalize olduktan sonra TRIF adaptör proteinini kullanarak IRF3'ü aktive etmesi ve Tip I İnterferon sentezini uyarmasıdır. Bu mekanizma, bakteriyel enfeksiyonlara karşı hem inflamatuar hem de interferon tabanlı bir yanıt geliştirilmesini sağlar.

Step-by-Step Solution

1
TLR4'ün ligandı ile ilk temasının belirlenmesi
LPS, hücre yüzeyinde TLR4-MD2-CD14 kompleksi tarafından tanınır.
LPS'nin algılanması çoklu protein etkileşimi gerektiren bir süreçtir.
2
Yüzey sinyal yolunun analizi
Hücre yüzeyinde TLR4, MyD88/MAL üzerinden NF-kB aktivasyonuna ve pro-inflamatuar sitokin (TNF, IL-1) sentezine yol açar.
Bu ilk aşama akut inflamatuar yanıtın başlatılması için gereklidir.
3
Endozomal translokasyonun değerlendirilmesi
Reseptör kompleksi endozoma taşınır; burada MyD88 yerini TRIF/TRAM adaptörlerine bırakır.
TLR4, sinyalini çeşitlendirmek için hücresel konumunu değiştirir.
4
Endozomal sinyal çıktısının belirlenmesi
TRIF aktivasyonu IRF3 fosforilasyonuna ve Tip I İnterferon (antiviral yanıt) üretimine yol açar.
Bu yolak MyD88'den bağımsız olarak çalışır ve spesifik bir efektör fonksiyon oluşturur.

Key Concept

TLR4, bifazik sinyal iletimi yapabilen ve hem MyD88 hem de TRIF adaptörlerini kullanan tek Toll-benzeri reseptördür.

Practice More

TLR3 ve TLR4'ün TRIF adaptörünü ortak kullanmasına rağmen, TLR3'ün MyD88 kullanmayan tek TLR olduğunu unutmayın.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question