39 yaşında erkek hasta; son 6 aydır giderek artan karın şişliği ve eforla gelen nefes darl… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

39 yaşında erkek hasta; son 6 aydır giderek artan karın şişliği ve eforla gelen nefes darlığı şikayetleriyle başvuruyor. Hastanın sigara öyküsü bulunmuyor. Fizik muayenesinde asit, splenomegali ve pretibial ödem saptanıyor. Akciğer oskültasyonunda bilateral bazallerde solunum sesleri azalmış ve ekspiryum hafif uzamış olarak değerlendiriliyor. Hastanın laboratuvar tetkikleri aşağıdadır:

Tetkik	Sonuç	Birim / Referans Aralığı
AST	$82$	$U/L$
ALT	$74$	$U/L$
Albümin	$2.8$	$g/dL$
Total Bilirubin	$3.4$	$mg/dL$
$\alpha_1$ -Antitiripsin	$28$	$mg/dL$ ( $90-200$ )

Karaciğer biyopsisinde periportal hepatositlerde PAS pozitif ve diyastaz dirençli sitoplazmik globüller izleniyor. Bu hastada karaciğer sirozuna yol açan temel patogenetik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

Yanlış katlanmış mutant proteinin hepatosit endoplazmik retikulumunda polimerize olmasıAnswer
B
Dolaşımdaki proteaz inhibitörü eksikliği nedeniyle hepatositlerin nötrofil elastaz hasarına duyarlı hale gelmesi
C
Hepatositlerde glikojen dallandırıcı enzim eksikliğine bağlı olarak anormal yapıda glikojen birikimi
D
Bakır transportunu sağlayan ATP7B proteinindeki mutasyon sonucu biliyer bakır ekskresyonunun bozulması
E
Hepatositlerde serbest demir birikimine bağlı olarak gelişen progresif lipid peroksidasyonu

Answer

Yanlış katlanmış mutant proteinin hepatosit endoplazmik retikulumunda polimerize olması

Bu hastada

\alpha_1

-antitiripsin eksikliği (PiZZ fenotipi) mevcuttur. Karaciğer sirozunun temel nedeni, karaciğerde sentezlenen ancak yanlış katlandığı için hücre dışına salınamayan mutant proteinlerin hepatositlerin endoplazmik retikulumunda polimerize olması ve buna bağlı gelişen kronik hepatosit hasarıdır (toksik fonksiyon kazancı).

Step-by-Step Solution

Klinik tabloyu analiz et

Genç yaşta sigara içmeyen bir hastada hem amfizem (nefes darlığı) hem de siroz (asit, splenomegali) birlikteliği saptandı.

Bu kombinasyon

\alpha_1

-antitiripsin (AAT) eksikliğini düşündüren klasik bir sunumdur.

Biyopsi ve laboratuvar bulgularını yorumla

Düşük serum AAT düzeyi (

28\ mg/dL

) ve biyopsindeki PAS (+), diyastaz dirençli globüller tanıyı doğrular.

PAS (+), diyastaz dirençli globüller, karaciğerde biriken hatalı katlanmış AAT proteinlerini temsil eder.

Organa özgü patogenezi ayırt et

Akciğer hasarı 'fonksiyon kaybı' (proteaz inhibitörü eksikliği), karaciğer hasarı ise 'toksik fonksiyon kazancı' (protein birikimi) ile oluşur.

Soru kökü karaciğer sirozunun mekanizmasını sorduğu için birikim (polimerizasyon) vurgulanmalıdır.

Key Concept

\\alpha_1

-Antitiripsin Eksikliğinde Karaciğer Hasarı Mekanizması

Practice More

Hastanın genetik analizi sonucunda PiZZ genotipi saptanması durumunda aile taraması ve akciğer/karaciğer fonksiyonlarının yakın takibi önerilir.

Alternative Method

Biyopsi bulgusundaki 'diyastaz direnci' anahtar kelimedir. Diyastaz (amilaz) glikojeni sindirir; globüller sindirilmiyorsa bunlar karbonhidrat değil proteindir, bu da AAT eksikliğini Wilson veya Glikojen depo hastalıklarından ayırır.

Estimated Time:1m 30s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Practice More

Alternative Method

Topics

More questions from this topic