Aspirin ile tetiklenen solunum yolu hastalığı (AERD/Samter\ Triadı) olan bireylerde, aspir… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Aspirin ile tetiklenen solunum yolu hastalığı ( $AERD/Samter\ Triadı$ ) olan bireylerde, aspirin kullanımı sonrası gelişen şiddetli bronkokonstriksiyonun patogenezinde rol oynayan temel hücresel ve moleküler değişiklik aşağıdakilerden hangisidir?

Bronşiyal dokuda lökotrien $C_4$ ( $LTC_4$ ) sentaz enziminin aşırı ekspresyonu ve aktivite artışıAnswer
B
$PGE_2$ üretiminin artması sonucu mast hücre stabilizasyonunun güçlenmesi
C
Araşidonik asidin siklooksijenaz yolağından lipooksijenaz yolağına kaymasının ( $shunting$ ) azalması
D
Bronş düz kaslarında sisteinil lökotrien tip 2 ( $CysLT_2$ ) reseptörlerinin down-regülasyonu
E
5-lipooksijenaz ( $5-LOX$ ) enziminin aspirin tarafından direkt olarak allosterik aktivasyonu

Answer

Bronşiyal dokuda lökotrien

C_4

(

LTC_4

) sentaz enziminin aşırı ekspresyonu ve aktivite artışı

Aspirin ile tetiklenen solunum yolu hastalığında (AERD), sağlıklı bireylere kıyasla bronşiyal mukozada lökotrien

C_4

(

LTC_4

) sentaz enzimi belirgin şekilde (yaklaşık 18 kat) daha fazla eksprese edilir. Aspirin COX-1'i inhibe ettiğinde, araşidonik asit lipooksijenaz yoluna kayar ve bu aşırı eksprese olan enzim nedeniyle anormal miktarda sisteinil lökotrien sentezlenerek şiddetli bronkospazma yol açar.

Step-by-Step Solution

AERD (Aspirin-Exacerbated Respiratory Disease) hastalarındaki biyokimyasal zemini tanımla.

Bu hastalarda bazal olarak LOX yolağı aktivitesi yüksek ve COX yolağı duyarlıdır.

Patogenezi anlamak için hastadaki mevcut anomaliyi belirlemek gerekir.

Aspirin etkisini analiz et.

Aspirin COX-1 enzimini inhibe ederek

PGE_2

sentezini baskılar.

PGE2 normalde mast hücrelerini stabilize eder ve 5-LOX enzimini inhibe eder.

Substrat kayması (shunting) ve spesifik enzim rolünü değerlendir.

COX yolu kapanınca araşidonik asit LOX yoluna kayar. AERD hastalarında aşırı bulunan

LTC_4

sentaz, bu substratı hızla

LTC_4

'e dönüştürür.

LTC4 sentazın aşırı ekspresyonu, bu hastalardaki aşırı lökotrien yanıtının temel moleküler nedenidir.

Klinik sonucu belirle.

Artan sisteinil lökotrienler (

LTC_4, LTD_4, LTE_4

) şiddetli bronkospazm, burun akıntısı ve mukozal ödeme yol açar.

Bu maddeler bilinen en güçlü bronkokonstriktörler arasındadır.

Key Concept

Aspirin intoleransında (AERD)

LTC_4

sentaz enziminin aşırı ekspresyonu ve COX inhibisyonu sonrası lökotrien patlaması gerçekleşmesi.

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic