Question

Difficulty: MediumBöbrek Glomerüler Hastalıkları

1414 yaşında bir erkek çocuk, idrar miktarında azalma, koyu renkli idrar ve göz kapaklarında şişlik şikayetleriyle polikliniğe getiriliyor. Fizik muayenede kan basıncı 145/95145/95 mmHg saptanıyor. Laboratuvar incelemesinde serum C3C3 düzeyi belirgin düşük, C4C4 düzeyi ise normal sınırlarda bulunuyor. Böbrek biyopsisinde ışık mikroskobunda glomerüllerde lobülasyon artışı ve bazal membranda çift kontur ("tramvay rayı") görünümü izleniyor. Elektron mikroskobunda glomerüler bazal membranın lamina densa tabakasında kurdele şeklinde (ribbon-like) yoğun birikimlerin saptandığı bu hastada, patogenezden sorumlu olan en olası mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. C3 nefritik faktör (C3NeFC3NeF) aracılı alternatif yolak aktivasyonuAnswer
  2. B
    Anti-GBM antikorlarının tip IV kollajen yapısına bağlanması
  3. C
    DNA-anti-DNA immün komplekslerinin subendotelyal yerleşimi
  4. D
    Podositlerdeki PLA2RPLA2R antijenine karşı gelişen otoantikorlar
  5. E
    Streptokok antijenlerine karşı oluşan komplekslerin subepitelyal birikimi

Answer

En olası mekanizma, C3 nefritik faktör (C3NeFC3NeF) aracılığıyla alternatif kompleman yolağının sürekli aktivasyonudur.
Verilen vakada tanımlanan klinik tablo (nefritik sendrom), laboratuvar verileri (izole düşük C3C3) ve patolojik bulgular (tramvay rayı görünümü ve lamina densada kurdele şeklinde yoğun birikimler) tipik olarak Yoğun Birikim Hastalığı'na (MPGN Tip 2) işaret eder. Bu hastalığın patogenezinde, alternatif yolak C3C3 konvertazını stabilize eden ve sürekli C3C3 aktivasyonuna neden olan C3C3 nefritik faktör (C3NeFC3NeF) adlı otoantikor kritik rol oynar.

Step-by-Step Solution

1
Klinik ve laboratuvar bulgularını değerlendir.
Hastada nefritik sendrom tablosu (hipertansiyon, hematüri, ödem) ve izole C3C3 düşüklüğü (C4C4 normal) mevcuttur.
İzole C3C3 düşüklüğü, kompleman sisteminin klasik yolaktan ziyade alternatif yolak üzerinden aktive olduğunu gösterir.
2
Morfolojik bulguları analiz et.
Işık mikroskobunda "çift kontur" (tramvay rayı) ve elektron mikroskobunda lamina densada "yoğun, kurdele şeklinde birikimler" izlenmektedir.
Bu bulgular membranoproliferatif glomerülonefrit (MPGN) çatısı altında yer alan "Yoğun Birikim Hastalığı" (eskiden MPGN Tip 2) için patognomoniktir.
3
Hastalığın spesifik patogenezini belirle.
Yoğun birikim hastalığının temelinde C3NeFC3NeF varlığı yatar.
C3NeFC3NeF, alternatif yolak C3C3 konvertazını (C3bBbC3bBb) stabilize ederek komplemanın aşırı tüketimine ve doku hasarına yol açar.

Key Concept

Yoğun birikim hastalığı (Dense Deposit Disease), alternatif kompleman yolağındaki regülasyon bozukluğu ve C3C3 nefritik faktör varlığı ile karakterize bir glomerülopatidir.

Practice More

Glomerülonefritlerde hipokomplemanemi yapan nedenleri (PSGN, MPGN, Lupus) ve hangisinde hangi kompleman düzeyinin düştüğünü bir tablo halinde çalışmak ayırıcı tanıda faydalı olacaktır.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question