Question

Difficulty: MediumBeta Adrenerjik Reseptör Antagonistleri

Feokromositoma tanısı alan 45 yaşındaki bir erkek hastada cerrahi öncesi hazırlık sürecinde, henüz alfa-adrenerjik reseptör blokajı sağlanmadan yanlışlıkla nadolol tedavisine başlanmıştır. Bu uygulama sonrası hastada kan basıncının ani ve tehlikeli şekilde yükseldiği (hipertansif kriz) gözlenmiştir.

Bu klinik tablonun ortaya çıkmasındaki temel farmakolojik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Damarlardaki beta-2 reseptörlerin blokajı sonucu alfa-1 aracılı vazokonstriksiyonun dengelenememesiAnswer
  2. B
    Beta-1 reseptör blokajına bağlı olarak gelişen refleks sempatik aktivasyon
  3. C
    Nadololün presinaptik alfa-2 reseptörlerini antagonize ederek katekolamin salınımını artırması
  4. D
    Beta-blokörlerin etkisiyle adrenalin üzerindeki 'epinephrine reversal' fenomeninin tetiklenmesi
  5. E
    İlacın plazma proteinlerine bağlanma yarışında katekolaminleri serbestleştirerek plazma düzeylerini artırması

Answer

Damarlardaki beta-2 reseptörlerin blokajı sonucu alfa-1 aracılı vazokonstriksiyonun dengelenememesidir.
Nadolol gibi non-selektif beta-blokörler, damarlarda bulunan ve vazodilatasyondan sorumlu olan beta-2 reseptörlerini bloke ederler. Feokromositomalı hastalarda plazmada çok yüksek düzeyde bulunan epinefrin, hem vazokonstriktör (alfa-1) hem de vazodilatatör (beta-2) reseptörleri aynı anda uyarır. Beta-2 reseptörleri bloke edildiğinde, epinefrinin vazodilatatör etkisi ortadan kalkar ve sadece şiddetli vazokonstriksiyon yapan alfa-1 etkisi kalır. Bu durum 'dengelenemeyen alfa uyarısı' olarak adlandırılır ve hastada kan basıncının fırlamasına (hipertansif kriz) yol açar.

Step-by-Step Solution

1
Feokromositomada aşırı salınan katekolaminlerin etkilerini değerlendirmek
Epinefrin ve norepinefrin; damarlarda alfa-1 (vazokonstriksiyon) ve beta-2 (vazodilatasyon) reseptörlerini aynı anda uyarır.
Klinik tablonun temelindeki reseptör etkileşimini anlamak için gereklidir.
2
Non-selektif beta-blokör kullanımının etkisini analiz etmek
Nadolol gibi non-selektif ajanlar hem beta-1 hem de beta-2 reseptörlerini bloke eder.
Kullanılan ilacın selektivite profilini belirlemek kritiktir.
3
Beta-2 blokajının damar tonusu üzerindeki sonucunu belirlemek
Damarlardaki beta-2 aracılı gevşetici etki ortadan kalkar.
Vazodilatasyonun devre dışı kalması dengenin bozulmasına yol açar.
4
Alfa-1 uyarısının tek başına kalmasının etkisini saptamak
Dengelenemeyen ('unopposed') alfa-1 uyarısı şiddetli vazokonstriksiyona ve hipertansif krize neden olur.
Klinik sonucun fizyopatolojik açıklamasını tamamlar.

Key Concept

Dengelenemeyen Alfa-1 Uyarısı (Unopposed Alpha Stimulation)
Estimated Time:1m 15s
Rate this question