Question

Difficulty: HardB Hücre Gelişimi ve Aktivasyonu

B lenfositlerin sekonder lenfoid organlarda antijenle karşılaşması sonrası başlayan germinal merkez reaksiyonları, hümoral immün yanıtın özgüllüğünü ve efektör fonksiyonlarını optimize eden karmaşık moleküler süreçleri içerir. B hücre aktivasyonu, germinal merkez (GM) dinamikleri ve bu süreçte görev alan moleküllerle ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

  1. A
    B hücre ko-reseptör kompleksini oluşturan CD19, CD21 (CR2) ve CD81 molekülleri, antijene bağlanmış C3d aracılığıyla B hücre reseptör (BCR) sinyalini güçlendirerek aktivasyon eşiğini düşürür.
  2. B
    T hücresi bağımlı antijenlere karşı yanıtta, B hücresi üzerindeki CD40 ile T foliküler yardımcı (Tfh) hücresi üzerindeki CD40L etkileşimi germinal merkez oluşumu ve izotip değişimi için mutlak gereklidir.
  3. C
    Germinal merkezin karanlık bölgesinde (dark zone) proliferasyon gösteren sentroblastlarda gerçekleşen somatik hipermutasyon süreci 'Activation-Induced Cytidine Deaminase' (AID) enzimine bağımlıdır.
  4. D
    Ağır zincir izotip değişimi (CSR) sırasında Th2 hücrelerinden salgılanan IL-4 etkisiyle IgE üretimi indüklenirken, mukozal bölgelerde TGF-β\beta etkisiyle IgA sınıfına dönüşüm gerçekleşir.
  5. Germinal merkezin karanlık bölgesinde (dark zone) bulunan hücreler, yüzeylerinde yüksek yoğunlukta IgD ve CD21 eksprese ederek foliküler dendritik hücrelerdeki (FDC) antijenleri yakalama kapasitesine sahiptir.Answer

Answer

Germinal merkez B hücreleri (sentroblast ve sentrosit) IgD ekspresyonunu kaybederler ve foliküler dendritik hücreler (FDC) karanlık bölgede değil, aydınlık bölgede (light zone) yer alırlar.
B hücreleri germinal merkeze girdiklerinde IgD ekspresyonunu kaybederler (IgD-negatif olurlar). Ayrıca karanlık bölgede (dark zone) bulunan sentroblastlar, genetik mutasyon ve proliferasyona odaklandıkları için yüzey reseptörlerini (BCR) aşağı regüle ederler. Antijen yakalama ve seleksiyon süreci aydınlık bölgede (light zone) bulunan foliküler dendritik hücreler (FDC) aracılığıyla gerçekleşir.

Step-by-Step Solution

1
B hücre matürasyon ve aktivasyon markerlarını analiz et.
Olgun naive B hücreleri IgM ve IgD pozitiftir; ancak aktive olup germinal merkeze girdiklerinde IgD ekspresyonunu kaybederler.
Germinal merkez reaksiyonu (hipermutasyon ve seleksiyon) için hücrenin naive durumdan efektör/bellek öncüsü duruma geçmesi gerekir.
2
Germinal merkez bölgelerini (Karanlık vs Aydınlık) karşılaştır.
Karanlık bölgede (dark zone) sentroblastlar proliferasyon ve somatik hipermutasyon yapar. Aydınlık bölgede (light zone) sentrositler antijenle (FDC üzerinde) test edilir.
FDC'ler aydınlık bölgede kümelenmiştir; bu yüzden seleksiyon bu bölgede gerçekleşir.
3
Ko-reseptör ve enzim fonksiyonlarını doğrula.
CD21 C3d'yi bağlar (doğru), AID hem mutasyon hem CSR yapar (doğru), CD40/CD40L GM için şarttır (doğru).
Bu moleküler etkileşimler hümoral yanıtın temel taşlarıdır.

Key Concept

Germinal merkez dinamikleri ve yüzey marker değişimleri
Rate this question