Examkin

Question

Difficulty: MediumAdrenal Korteks Hormonları ve Steroidogenez

Adrenal kortekste steroidogenez, hız kısıtlayıcı basamak olan kolesterolün pregnenolona dönüşümü ile başlar. Bu süreci takip eden enzim basamaklarındaki bloklar farklı klinik tablolara yol açar. Hipertansiyon ve hipokalemi ile karakterize olan bir konjenital adrenal hiperplazi olgusunda, virilizasyonun (androjen fazlalığı) gözlenmemesi aşağıdaki enzimlerden hangisinin eksikliğini öncelikle düşündürür?

  1. CYP17CYP17 (17α17\alpha-hidroksilaz)Answer
  2. B
    CYP11B1CYP11B1 (11β11\beta-hidroksilaz)
  3. C
    CYP21A2CYP21A2 (21-hidroksilaz)
  4. D
    3β3\beta-Hidroksisteroid dehidrogenaz
  5. E
    CYP11A1CYP11A1 (Kolesterol yan zincir koparıcı enzim)

Answer

Söz konusu klinik tabloya neden olan enzim CYP17CYP17 (17α17\alpha-hidroksilaz) enzimidir.
Doğru yanıt olan CYP17CYP17 (17α17\alpha-hidroksilaz) eksikliği, pregnenolon ve progesteronun glukokortikoid ve androjen yolaklarına girmesini engeller. Bu durumda progesteron doğrudan mineralokortikoid yoluna (11-deoksikortikosteron ve kortikosteron sentezine) yönlenir. Biriken 11-deoksikortikosteron (DOC), hipertansiyon ve hipokalemiye neden olur. Androjen sentezi yapılamadığı için dişilerde virilizasyon görülmez, aksine sekonder cinsel karakterlerin gelişmediği bir tablo izlenir.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguların mineralokortikoid aktivite yönünden değerlendirilmesi
Hipertansiyon ve hipokalemi varlığı, mineralokortikoid reseptörlerini uyaran ara ürünlerin biriktiğini gösterir.
Yolaktaki blok sonrası biriken 11-deoksikortikosteron (DOC) gibi ürünler mineralokortikoid benzeri etki yaparak sodyum tutulumuna ve potasyum atılımına neden olur.
2
Androjen sentez yolunun analiz edilmesi
Virilizasyonun (androjen fazlalığı) olmaması, pregnenolondan androjen sentez yoluna geçişin kapalı olduğunu doğrular.
Androjen sentezi için gerekli olan 17α17\alpha-hidroksilasyon basamağı çalışmadığında yolak sadece mineralokortikoid sentezine yönlenir ve cinsel gelişim için gerekli androjenler/östrojenler sentezlenemez.
3
Ayırıcı tanı kriterlerinin uygulanması
Hipertansiyon + Virilizasyon Yokluğu = CYP17CYP17 eksikliği.
Hipertansiyon yapan diğer ana blok olan CYP11B1CYP11B1 eksikliğinde androjen sentezi arttığı için virilizasyon beklenir; virilizasyonun yokluğu bizi CYP17CYP17 tanısına götürür.

Key Concept

Konjenital Adrenal Hiperplazi enzim bloklarında biriken ve eksik kalan ürünlere bağlı olarak kan basıncı ve cinsel gelişimin (virilizasyon) farklılaşması.

Alternative Method

TUS sınavlarında sıklıkla kullanılan şu pratik kuralı hatırlayabilirsiniz: Eğer enzim ismi '1' ile başlıyorsa (11 veya 17) hipertansiyon; eğer enzim ismi '1' ile bitiyorsa (11 veya 21) virilizasyon beklenir. Sorumuzdaki gibi HT var ama virilizasyon yoksa, ismi sadece 1 ile başlayan (17) enzim sorumludur.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question

Topics

Adrenal Korteks Hormonları ve Steroidogenez

More questions from this topic