Examkin

Question

Difficulty: Very hardAlfa Adrenerjik Reseptör Antagonistleri

Alfa adrenerjik reseptör antagonistlerinin farmakodinamik özellikleri, reseptör selektiviteleri ve klinik yansımaları değerlendirildiğinde, bu ilaç grubuyla ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

  1. A
    Tamsulosin, α1A\alpha_{1A} reseptörlerine olan yüksek afinitesi sayesinde prostat düz kaslarını gevşetirken, vasküler α1B\alpha_{1B} reseptörlerini minimal düzeyde etkilediği için normotansif hastalarda ortostatik hipotansiyon riskini doksazosine göre azaltır.
  2. B
    Selektif α1\alpha_{1} blokörlerin kullanımıyla ilişkili 'ilk doz fenomeni' (senkop), sempatik tonusun vasküler direnç üzerindeki baskınlığı nedeniyle dehidrate olan veya diüretik kullanan hastalarda daha şiddetli seyredebilir.
  3. Fenoksibenzamin, reseptöre kovalent bağlarla irreversibl olarak bağlandığından, feokromositoma hastalarında katekolamin deşarjları sırasında bile etkisini koruyan 'surmountable' (aşılabilir) bir antagonizma sergiler.Answer
  4. D
    Fentolamin gibi non-selektif blokörlerin neden olduğu refleks taşikardi, selektif α1\alpha_{1} blokörlere göre daha şiddetlidir; çünkü presinaptik α2\alpha_{2} blokajı negatif feedback mekanizmasını bozarak sinaptik norepinefrin salınımını artırır.
  5. E
    Prazosin ve türevi olan selektif α1\alpha_{1} antagonistleri, hem benign prostat hiperplazisi (BPHBPH) hem de esansiyel hipertansiyonu olan hastalarda her iki klinik durumu da aynı anda kontrol edebilme avantajına sahiptir.

Answer

Fenoksibenzamin'in irreversibl blokaj yaparak 'surmountable' (aşılabilir) bir antagonizma sergilediği ifadesi yanlıştır; çünkü irreversibl blokaj 'non-surmountable' (aşılamayan) niteliktedir.
Fenoksibenzamin, reseptöre kovalent bağlarla bağlanan irreversibl bir antagonisttir. Farmakodinamik kurallara göre, irreversibl veya non-kompetitif antagonistler 'non-surmountable' (aşılamayan) bir antagonizma sergilerler. Bu, ortamdaki agonist (norepinefrin/epinefrin) miktarı ne kadar artarsa artsın, antagonistin reseptörden uzaklaştırılamayacağı ve sistemin maksimum yanıtının (EmaxE_{max}) düşeceği anlamına gelir. İfadedeki 'surmountable' terimi bu mekanizmayla çelişmektedir.

Step-by-Step Solution

1
Reseptör selektivitesini analiz et
Tamsulosin'in α1A\alpha_{1A}, fentolaminin non-selektif (α1+α2\alpha_{1}+\alpha_{2}), prazosinin ise selektif α1\alpha_{1} olduğu saptandı.
İlaçların yan etki ve etkinlik profilleri bu selektivite farklarına dayanır.
2
Antagonizma türünü ve kinetiğini değerlendir
Fenoksibenzamin kovalent bağ kuran irreversibl bir antagonisttir.
İrreversibl bağlanan ilaçlar, reseptör kapasitesini düşürdükleri için aşılamayan (non-surmountable) blokaj yaparlar.
3
Otonomik feedback mekanizmasını incele
α2\alpha_{2} blokajının norepinefrin salınımını artırdığı ve taşikardiyi şiddetlendirdiği doğrulandı.
Non-selektif blokörlerin selektiflere göre neden daha fazla taşikardi yaptığı bu mekanizmayla açıklanır.

Key Concept

İrreversibl Antagonizma ve Reseptör Selektivitesinin Klinik Yansımaları
Estimated Time:3m 0s
Rate this question

Topics

Alfa Adrenerjik Reseptör Antagonistleri

More questions from this topic