Examkin

Question

Difficulty: MediumGastrik Asit Salgısını İnhibe Eden İlaçlar

5555 yaşında erkek hasta, uzun süredir devam eden şiddetli retrosternal yanma ve asit regürjitasyonu şikayetleri ile başvurmuştur. Daha önce antasit ve düşük doz H2H_2 reseptör blokörü kullanmasına rağmen semptomları kontrol altına alınamayan hastaya "eroziv özofajit" tanısıyla omeprazol tedavisi başlanmıştır. Bu ilaç grubunun farmakolojik özellikleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Etkilerini göstermeleri için paryetal hücrenin asidik kanaliküllerinde protonlanarak aktif sülfenamid formuna dönüşmeleri gerekir.Answer
  2. B
    Plazma yarı ömürleri çok uzun olduğu için günde tek doz kullanımda 2424 saatten fazla etkinlik sağlarlar.
  3. C
    H2H_2 reseptörleri üzerinden kompetitif antagonizma yaparak gastrin ve asetilkolinin uyarıcı etkisini de ortadan kaldırırlar.
  4. D
    Uzun süreli kullanımlarında hipogastrinemiye neden olarak mide mukozasında atrofiye yol açarlar.
  5. E
    Omeprazol gibi bu gruptaki ilaçlar, CYP2C19CYP2C19 enzimini indükleyerek klopidogrelin aktif metabolitine dönüşümünü hızlandırır.

Answer

Proton pompa inhibitörlerinin etkilerini göstermeleri için paryetal hücrenin asidik kanaliküllerinde protonlanarak aktif sülfenamid formuna dönüşmeleri gerekliliği doğrudur.
Proton pompa inhibitörleri (PPI˙PPİ), gastrik paryetal hücrelerin asidik kanaliküllerinde protonlanarak aktif sülfenamid formuna dönüşen zayıf bazik ön-ilaçlardır. Bu aktif form, H+/K+H^+/K^+-ATPaz pompasının sistein gruplarına kovalent sülfür bağlarıyla bağlanarak asit salgısını geri dönüşsüz olarak durdurur.

Step-by-Step Solution

1
İlaç grubunun (PPİ) temel kimyasal yapısını ve aktivasyon bölgesini belirle.
PPİ'lar zayıf bazlardır ve paryetal hücrenin asidik kanaliküllerinde birikirler.
İlacın ön-ilaç (prodrug) formundan aktif sülfenamid formuna dönüşmesi için asidik pH gereklidir.
2
Etki mekanizmasını ve bağlanma türünü analiz et.
H+/K+H^+/K^+-ATPaz enziminin sistein kalıntılarına kovalent sülfür bağları ile bağlanma.
Bu durum inhibisyonun irreversibl (geri dönüşsüz) olmasını sağlar.
3
Plazma ömrü ile klinik etki süresi arasındaki ilişkiyi değerlendir.
Plazma yarı ömrü kısa olsa da enzim inhibisyonu kalıcıdır.
Etkinin sonlanması için vücudun yeni pompa enzimi sentezlemesi gerekir, bu yüzden plazma ömrü ile etki süresi korele değildir.
4
Uzun dönem yan etkileri ve ilaç etkileşimlerini gözden geçir.
Hipergastrinemi ve CYP enzim inhibisyonu (özellikle CYP2C19CYP2C19).
Asit azlığı gastrin artışına (feedback) yol açarken, enzim inhibisyonu klopidogrel gibi ilaçların metabolizmasını bozar.

Key Concept

Proton Pompa İnhibitörlerinin (PPİ) Aktivasyon ve İrreversibl İnhibisyon Mekanizması
Estimated Time:1m 30s
Rate this question

Topics

Gastrik Asit Salgısını İnhibe Eden İlaçlar

More questions from this topic