64 yaşında, kronik böbrek yetmezliği nedeniyle haftada 3 gün hemodiyalize giren kadın hast… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

$64$ yaşında, kronik böbrek yetmezliği nedeniyle haftada $3$ gün hemodiyalize giren kadın hasta, kateter ilişkili *Methicillin-resistant Staphylococcus aureus* (MRSA) bakteremisi tanısıyla izlenmektedir. İzole edilen suşun daptomisin MİK değeri $0.5 \mu g/mL$ (duyarlı) olarak saptanmıştır. Hastanın laboratuvar incelemesinde albumin düzeyi $2.8 g/dL$ ve düzeltilmiş kalsiyum düzeyi $6.1 mg/dL$ (Normal: $8.5 - 10.5$ ) bulunmuştur. Uygun dozda daptomisin tedavisine rağmen $5.$ günde kan kültürlerinde üreme devam etmektedir. Bu hastada daptomisin tedavisine klinik yanıtın alınamamasının en olası nedeni aşağıdakilerden hangisidir?

Daptomisinin bakterisidal aktivitesi için fizyolojik kalsiyum konsantrasyonları varlığında oligomerizasyonun zorunlu olmasıAnswer
B
Düşük albumin seviyeleri nedeniyle ilacın serbest fraksiyonunun aşırı artarak hemodiyalizle temizlenmesi
C
MRSA suşunda hücre duvarı kalınlaşması ile karakterize "vancomycin-intermediate" (VISA) fenotipinin gelişmesi
D
Akciğer sürfaktanı tarafından ilacın bağlanarak inaktive edilmesi
E
Bakterinin "Eagle" fenomeni nedeniyle replikasyon fazından çıkarak ilaca duyarsız hale gelmesi

Answer

Daptomisinin bakterisidal aktivitesi için kalsiyum bağımlı oligomerizasyon mekanizmasına ihtiyaç duyması

Daptomisin, lipopeptid yapısında bir antibiyotiktir. Bakterisidal etkisi, kalsiyum iyonları ile kompleks oluşturarak bakteriyel hücre membranına (fosfatidilgliserol kısımlarına) bağlanması, burada oligomerleşmesi ve bir iyon kanalı oluşturarak membranın hızlı depolarizasyonuna yol açması prensibine dayanır. Laboratuvar çalışmalarında kalsiyum konsantrasyonu azaldıkça daptomisin MİK değerlerinin dramatik şekilde arttığı gösterilmiştir. Bu nedenle, hastadaki şiddetli hipokalsemi (

6.1 mg/dL

), duyarlı suş varlığında bile tedavinin başarısız olmasına yol açan temel farmakodinamik nedendir.

Step-by-Step Solution

Klinik tabloyu ve laboratuvar verilerini analiz et

MRSA bakteremisi olan ve ciddi hipokalsemisi (

6.1 mg/dL

) bulunan, daptomisin tedavisine yanıt vermeyen bir hasta saptandı.

Tedavi başarısızlığının temelini anlamak için host (konak) faktörleri ile ilaç mekanizması arasındaki ilişkiyi kurmak gerekir.

Daptomisinin etki mekanizmasını hatırla

Daptomisin, kalsiyum iyonları ile birleşerek sitoplazmik membrana yerleşir ve potasyum çıkışına yol açan porlar oluşturur.

Daptomisin aktivitesi doğrudan iyonize kalsiyum konsantrasyonuna bağımlıdır (

Ca^{2+}

- dependent).

Laboratuvar verisi ile ilaç etkileşimini eşleştir

Hastadaki düşük kalsiyum seviyeleri, duyarlı bir suş olmasına rağmen ilacın membrana penetrasyonunu ve oligomerizasyonunu engeller.

İn vitro testlerde kalsiyum düzeyi standart tutulsa da, in vivo ortamdaki şiddetli hipokalsemi ilacı etkisiz kılar.

Key Concept

Daptomisinin bakterisidal etkisi için fizyolojik kalsiyum varlığı şarttır; hipokalsemi durumunda in vitro duyarlı suşlarda bile klinik başarısızlık görülebilir.

Practice More

Daptomisin direnci ile vankomisin direnci (hVISA/VISA) arasındaki çapraz direnç mekanizmalarını inceleyiniz.

Estimated Time:2m 30s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Practice More

Topics

More questions from this topic