Question

Difficulty: Very hardKan ve Doku Protozoonları

Doğu Afrika'da (Tanzanya) safari yaptıktan 22 hafta sonra yüksek ateş, şiddetli baş ağrısı ve bacağında ağrılı, ülserleşmiş bir lezyon (şankr) şikayetiyle başvuran 3030 yaşındaki erkek hastanın beyin omurilik sıvısı (BOS) incelemesinde sitoplazmasında eozinofilik inklüzyonlar içeren plazma hücreleri (Mott hücreleri) saptanmıştır. Bu vaka için en olası etken ve özellikleri ile ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. Bu etken, insan serumundaki litik faktör olan Apolipoprotein L1'i (APOL1APOL1), 'SRA (Serum Resistance Associated)' proteini aracılığıyla nötralize ederek enfeksiyon oluşturur.Answer
  2. B
    Tanıda kullanılan CATT (Card Agglutination Test for Trypanosomiasis) serolojik testi, bu spesifik türün teşhisinde en duyarlı yöntemdir.
  3. C
    BOS'ta görülen Mott hücreleri, paraziti fagosite etmiş ve sitoplazmasında sindirmeye çalışan aktive makrofajlardır.
  4. D
    Etken, insan vücuduna girdikten sonra ilk olarak karaciğer parankim hücrelerini enfekte ederek 'eksoeritrositer şizogoni' evresine girer.
  5. E
    Antijenik varyasyon mekanizması, yüzey glikoproteinlerini kodlayan mRNA'ların 'RNA editing' işlemine uğramasıyla sağlanır.

Answer

Doğu Afrika uyku hastalığına neden olan Trypanosoma brucei rhodesiense, insan serumundaki litik Apolipoprotein L1'i (APOL1) nötralize eden 'SRA' proteinine sahiptir.
Hastada saptanan klinik tablo (şankr, hızlı seyir) ve laboratuvar bulgusu (BOS'ta Mott hücreleri), Doğu Afrika Uyku Hastalığı (Trypanosoma brucei rhodesienseTrypanosoma\ brucei\ rhodesiense) ile uyumludur. Bu etkenin en önemli virülans özelliği, insan serumunda bulunan ve normalde paraziti parçalayan Apolipoprotein L1'i (APOL1APOL1), lizozomal düzeyde bağlayıp etkisiz hale getiren 'SRA' proteinine sahip olmasıdır.

Step-by-Step Solution

1
Klinik ipuçlarını değerlendirme
Doğu Afrika (Tanzanya), ağrılı şankr, hızlı SSS tutulumu ve Mott hücreleri bulguları Trypanosoma brucei rhodesienseTrypanosoma\ brucei\ rhodesiense enfeksiyonuna işaret eder.
Vaka seyri ve coğrafi bölge, Batı Afrika (Gambiense) tipinden ziyade daha akut seyirli Doğu Afrika tipini tanımlamaktadır.
2
İnsan serum direnç mekanizmasını sorgulama
İnsan kanında bulunan Trpanolytic Factor 1 (TLF-1) içindeki Apolipoprotein L1 (APOL1APOL1), parazitin lizozomal membranında porlar açarak onu öldürür.
İnsanların vahşi doğadaki birçok trypanosomaya karşı doğal bağışık olmasının temel nedeni bu litik faktördür.
3
Patojenin adaptasyonunu belirleme
T. b. rhodesienseT.\ b.\ rhodesiense, lizozomunda eksprese ettiği 'SRA (Serum Resistance Associated)' proteini ile APOL1APOL1'e bağlanarak onu etkisiz kılar.
Bu spesifik moleküler etkileşim, bu alttürün insanlar için patojenik olmasını sağlayan temel virülans faktörüdür.

Key Concept

İnsan serumundaki litik faktörlere (APOL1) karşı Trypanosoma brucei rhodesiense'nin geliştirdiği SRA proteini temelli direnç mekanizması.

Practice More

Trypanosoma brucei gambiense'deki insan serum direnç mekanizması (TgsGP proteini) ile Rhodesiense'deki SRA proteini arasındaki farkları incelemek konuyu derinleştirecektir.
Estimated Time:3m 0s
Rate this question