Question

Difficulty: HardAdrenokortikosteroidler ve Antagonistler

Metastatik kastrasyona dirençli prostat kanseri tanısıyla abirateron tedavisi planlanan bir hastada, bu ilacın steroid biyosentez yolundaki enzim inhibisyonuna bağlı olarak gelişebilecek klinik ve laboratuvar bulguları ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. 17α17\alpha-hidroksilaz inhibisyonu sonucu kortizol sentezinin azalmasına bağlı olarak gelişen ACTHACTH artışı, mineralokortikoid etkili 11-deoksikortikosteron birikimine yol açar.Answer
  2. B
    Aldosteron sentetaz enzimini selektif olarak inhibe ederek primer adrenal yetmezlik benzeri hiperkalemi ve hipotansiyon tablosuna neden olur.
  3. C
    Glikokortikoid reseptörlerini (GRGR) kompetitif olarak bloke ettiği için tedavi sırasında deksametazon gibi eksterjen steroidlerin kullanımı etkisizdir.
  4. D
    CYP11A1CYP11A1 (kolesterol yan zincir koparan enzim) inhibisyonu yaparak tüm steroidlerin sentezini en üst basamakta durdurur.
  5. E
    Sadece 17,20-liyaz enzimini inhibe ettiği için kortizol sentezi ve mineralokortikoid dengesi üzerinde herhangi bir değişiklik meydana getirmez.

Answer

17 α\alpha-hidroksilaz inhibisyonu sonucu kortizol sentezinin azalmasına bağlı olarak gelişen ACTHACTH artışı, mineralokortikoid etkili 11-deoksikortikosteron birikimine yol açar.
Doğru seçenek, abirateronun CYP17CYP17 enzimini (hem 17α17\alpha-hidroksilaz hem de 17,20-liyaz) inhibe etmesi sonucu ortaya çıkan 'mineralokortikoid şantı' mekanizmasını açıklamaktadır. Kortizolün azalması ACTHACTH'ı artırır, bu da enzim bloğu öncesindeki steroidlerin 11-deoksikortikosteron gibi mineralokortikoidlere dönüşmesine neden olur. Bu nedenle abirateron tedavisine, ACTHACTH artışını baskılamak amacıyla genellikle prednizon eklenir.

Step-by-Step Solution

1
Abirateronun etki mekanizmasını belirle.
İlaç CYP17CYP17 (17α17\alpha-hidroksilaz ve 17,20-liyaz) enzimini geri dönüşümsüz olarak inhibe eder.
Prostat kanserinde androjen sentezini hem adrenal bezlerde hem de tümör dokusunda durdurmak amaçlanır.
2
Kortizol ve ACTHACTH arasındaki geri bildirim döngüsünü analiz et.
Kortizol sentezi azaldığında, hipofiz üzerindeki negatif geri bildirim kalkar ve ACTHACTH salınımı artar.
17α17\alpha-hidroksilaz, kortizol sentez yolunda kritik bir basamaktır.
3
ACTHACTH artışının metabolik sonuçlarını değerlendir.
ACTHACTH artışı, enzim bloğu öncesindeki prekürsörleri mineralokortikoid yoluna şant eder.
Androjen ve glikokortikoid yolu kapalı olduğu için steroid sentezi, 17α17\alpha-hidroksilasyon gerektirmeyen mineralokortikoid basamaklarına kayar.
4
Klinik tabloyu sentezle.
Biriken 11-deoksikortikosteron (DOCDOC), mineralokortikoid reseptörlerini uyararak hipertansiyon ve hipokalemiye neden olur.
DOCDOC güçlü mineralokortikoid özelliklere sahip bir ara üründür.

Key Concept

Abirateron, 17α17\alpha-hidroksilazı inhibe ederek kortizol sentezini düşürür; bu durum ACTHACTH artışına ve mineralokortikoid fazlalığına (mineralokortikoid şantı) yol açar.

Practice More

Abirateron kullanımında neden prednizon eklendiğini ve metiraponun androjen sentezi üzerindeki etkisini karşılaştırınız.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question