32 yaşında kadın hasta, yaklaşık 10 yıldır oral kontraseptif kullanımı öyküsüyle başvuruyor. Sağ üst kadran ağrısı nedeniyle yapılan görüntülemede, karaciğer sağ lobunda siroz bulgusu içermeyen zeminde çapında iyi sınırlı solid bir kitle saptanıyor. Serum -fetoprotein () düzeyi normal sınırlardadır. Yapılan biyopsinin histopatolojik incelemesinde vasküler ektazi, sinüzoidal dilatasyon ve belirgin kronik inflamatuar infiltrat izleniyor. İmmünohistokimyasal çalışmada lezyonda Serum Amiloid A () ile yaygın kuvvetli boyanma, ayrıca glutamin sentetaz () ile diffüz (yaygın) kuvvetli sitoplazmik boyanma saptanıyor. Bu lezyonun moleküler patogenezi ve klinik seyri ile ilgili en olası ifade aşağıdakilerden hangisidir?
- () ve -katenin () mutasyonlarının birlikteliği; yüksek malign transformasyon riskiAnswer
- Bbiallelik inaktivasyonu; karaciğer yağ asidi bağlayıcı protein () ekspresyon kaybı ve düşük malignite riski
- CVasküler malformasyona sekonder gelişen hiperplastik yanıt; glutamin sentetaz ile "map-like" (yama tarzı) boyanma
- Dmutasyonu olmaksızın sadece mutasyonu; vasküler rüptür riski ancak düşük malign transformasyon oranı
- Efüzyon geni; sirotik olmayan zeminde agresif seyirli hepatosellüler karsinom
Answer
Lezyon () ve -katenin () mutasyonlarının birlikteliği ile karakterize olup yüksek malign transformasyon riski taşır.
Vakadaki histopatolojik (inflamasyon, ektazi) ve immünohistokimyasal (SAA pozitifliği) bulgular inflamatuar hepatosellüler adenomu () tanımlarken; glutamin sentetazın diffüz pozitifliği ek olarak -katenin aktivasyonunu () gösterir. Bu hibrit tablo (), özellikle () aktive edici mutasyonları ile (ekzon 3) mutasyonlarının birleşmesiyle oluşur. -katenin mutasyonu taşıyan adenomlar, tüm adenom alt tipleri içinde malign transformasyon (hepatosellüler karsinoma dönüşüm) riski en yüksek olan gruptur.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Hepatofellüler adenomların moleküler sınıflandırmasında -katenin mutasyonu, diffüz GS pozitifliği ile tanınır ve malign transformasyon riskini belirler.