Question

Difficulty: HardGenetik Hastalıklar

33 yaşında bir kız çocuk; belirgin gelişimsel gerilik, kelime hazinesinin çok kısıtlı olması, ataksik yürüyüş ve sık sık ortaya çıkan uygunsuz gülme atakları şikayetleriyle polikliniğe getirilmiştir. Fizik muayenesinde mikrosefali, geniş ağız yapısı (makrostomi) ve dil protrüzyonu saptanmıştır. Yapılan genetik incelemede 1515 nolu kromozomun uzun kolunda (15q111315q11-13 bölgesinde) yaklaşık 44 megabazlık bir delesyon izlenmiştir. Bu klinik tablo ve genetik bulgular eşliğinde, hastalığın patogenezinde rol oynayan en olası moleküler kusur hangisidir?

  1. Maternal UBE3AUBE3A geninin delesyonu veya inaktivasyonuAnswer
  2. B
    Paternal SNRPNSNRPN gen kümesinin delesyonu
  3. C
    Maternal uniparental dizomi 1515
  4. D
    FMR1FMR1 geninde CGGCGG trinükleotid tekrar artışı
  5. E
    1515 nolu kromozomda perisentrik inversiyon

Answer

Hastalığın temelindeki moleküler kusur maternal kromozom üzerindeki UBE3A geninin kaybı veya fonksiyon görememesidir.
Maternal UBE3A geninin delesyonu veya inaktivasyonu, normalde paternal kopyanın beyinde susturulmuş olması nedeniyle gen ürününün tamamen yokluğuna yol açar ve Angelman sendromu tablosunu oluşturur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguların değerlendirilmesi
Gülme atakları, ataksi, mikrosefali ve dil protrüzyonu varlığı 'Mutlu Kukla' (Angelman) sendromuna işaret eder.
Bu fenotipik özellikler Angelman sendromu için karakteristiktir.
2
Genetik lokusun analizi
15q111315q11-13 bölgesi genomik damgalanma (imprinting) bölgesidir.
Bu bölgedeki genlerin ifadesi hangi ebeveynden kalıtıldığına göre değişir.
3
Spesifik gen ve ebeveyn kökeninin belirlenmesi
Angelman sendromu maternal UBE3AUBE3A geninin kaybı ile oluşur.
Paternal kopya normalde beyinde susturulmuş (imprinted) olduğu için maternal kopyadaki bir delesyon fonksiyonel gen kaybına neden olur.

Key Concept

Genomik Damgalanma (Imprinting) ve Angelman Sendromu
Estimated Time:2m 0s
Rate this question