Gram-negatif bakterilerin dış membran bileşeni olan lipopolisakkarit (LPS), doğal bağışıkl… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Gram-negatif bakterilerin dış membran bileşeni olan lipopolisakkarit ( $LPS$ ), doğal bağışıklık hücreleri tarafından Toll-benzeri reseptör 4 ( $TLR4$ ) aracılığıyla tanınır. $TLR4$ 'ün sinyal iletim mekanizmaları ve hücresel yanıtları ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

$TLR4$ , plazma membranında yerleşikken $MyD88$ üzerinden $NF-\kappa B$ aktivasyonu yaparken, endozoma internalize olduktan sonra $TRIF$ üzerinden $IRF3$ aktivasyonu ile Tip I interferon yanıtını başlatır.Answer
B
$LPS$ tanınması sırasında $TLR4$ , sadece $MD-2$ proteini ile etkileşime girer; $CD14$ molekülü bu süreçte herhangi bir görev üstlenmez.
C
$TLR4$ , sinyal iletiminde sadece $TRIF$ adaptör molekülünü kullanır; bu özelliği ile tüm Toll-benzeri reseptörler arasında benzersizdir.
D
$TLR4$ aktivasyonu sonucunda sadece pro-inflamatuar sitokinler üretilir; viral enfeksiyonlara karşı önemli olan Tip I interferon üretimi gerçekleşmez.
E
$TLR4$ reseptörü sadece sitozolde serbest halde bulunur ve hücre içine giren $LPS$ moleküllerini doğrudan tanır.

Answer

TLR4, plazma membranında yerleşikken MyD88 üzerinden NF-kappaB aktivasyonu yaparken, endozoma internalize olduktan sonra TRIF üzerinden IRF3 aktivasyonu ile Tip I interferon yanıtını başlatır.

Doğru ifade, TLR4'ün sinyal iletiminin hücredeki konumuna göre değiştiğini belirtir. Hücre yüzeyinde LPS ile uyarılan TLR4, MyD88 bağımlı yolak üzerinden pro-inflamatuar genleri tetikler. Ancak reseptör kompleksi endositozla hücre içine (endozoma) alındığında, sinyal iletimi TRIF adaptörüne kayar ve bu da antiviral etkili Tip I interferonların sentezini sağlayan IRF3'ü aktive eder.

Step-by-Step Solution

TLR4'ün LPS tanıma kompleksini belirle.

TLR4, MD-2 ve CD14 ile bir kompleks oluşturarak LPS'yi tanır.

LPS'nin etkili bir şekilde bağlanması ve sinyal başlatması için bu yardımcı proteinler şarttır.

Yüzeydeki sinyal yolunu analiz et.

Hücre yüzeyinde MyD88 adaptörü üzerinden NF-kB aktivasyonu ve pro-inflamatuar sitokin (TNF, IL-1 vb.) üretimi gerçekleşir.

MyD88 yolu hızlı inflamatuar yanıt için birincil yoldur.

Internalizasyon sonrası sinyal değişikliğini incele.

Reseptör endozoma girdiğinde TRIF adaptörü devreye girer, IRF3 aktive olur ve Tip I IFN üretilir.

TLR4, iki farklı adaptör molekülü (MyD88 ve TRIF) kullanabilen tek TLR olmasıyla karakterizedir.

Key Concept

TLR4'ün spatial (uzamsal) sinyal regülasyonu: Yüzey-MyD88-İnflamasyon vs Endozom-TRIF-İnterferon.

Estimated Time:1m 30s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic