Timusta T hücre eğitimi ve santral toleransın gelişimi sırasında "afinite modeli" temel be… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Timusta $T$ hücre eğitimi ve santral toleransın gelişimi sırasında "afinite modeli" temel belirleyicidir. Bu modele göre; medüller timik epitelyal hücreler ( $mTEC$ ) ve dendritik hücreler tarafından sunulan "self" (öz) antijenlere karşı negatif seleksiyon eşiğinin hemen altında, ancak pozitif seleksiyon eşiğinin üstünde bir afiniteyle ( $orta-yüksek$ düzeyde) bağlanan $CD4^+$ timositlerin en olası akıbeti aşağıdakilerden hangisidir?

Doğal regülatör $T$ hücrelerine ( $nTreg$ ) farklılaşırlarAnswer
B
Naif $CD8^+$ sitotoksik $T$ hücreleri olarak periferik dolaşıma katılırlar
C
$Th17$ efektör hücreleri olarak mukoza ilişkili lenfoid dokulara göç ederler
D
Hafıza (memory) $T$ hücrelerine dönüşerek lenf nodlarında depolanırlar
E
Anerji fazına girerek fonksiyonel olarak yanıtsız hale gelirler

Answer

Doğal regülatör T hücrelerine (nTreg) farklılaşırlar

Timik eğitim sırasında afinite modeli, timositlerin kaderini belirler.

TCR

sinyali çok zayıfsa hücre 'ihmalden' ölür. Sinyal düşük düzeydeyse 'pozitif seleksiyon' ile naif

T

hücresi olarak yaşar. Sinyal çok güçlüyse 'negatif seleksiyon' (apoptoz) gerçekleşir. Ancak, negatif seleksiyon eşiğinin hemen altında kalan 'orta-yüksek' afiniteli etkileşimler, hücreyi apoptoza göndermek yerine

FoxP3

transkripsiyon faktörünü aktive ederek doğal regülatör

T

hücrelerine (

nTreg

veya

tTreg

) dönüştürür. Bu, dominant santral toleransın kritik bir mekanizmasıdır.

Step-by-Step Solution

Timik seçimdeki afinite eşiklerini analiz et

Düşük afinite sağ kalımı (pozitif seleksiyon), çok yüksek afinite ölümü (negatif seleksiyon) sağlar.

T hücre repertuvarı, öz-molekülleri tanıyabilen ancak onlara saldırmayan hücrelerden oluşmalıdır.

Orta-yüksek afinite aralığının (Treg penceresi) etkisini belirle

Negatif seleksiyon eşiğinin hemen altındaki bu aralık, hücreyi ölüme değil, baskılayıcı bir fenotipe yönlendirir.

Santral toleransın en ileri basamağı, öz-reaktif potansiyeli olan hücrelerin regülatör hücrelere (FoxP3+) dönüştürülmesidir.

Doğru gelişim yolunu tanımla

Bu hücreler doğal regülatör T hücreleri (nTreg veya tTreg) olarak periferde immun yanıtı denetler.

Dominant toleransın sağlanması için timusta bu özelleşmiş alt grubun üretilmesi şarttır.

Key Concept

T hücre gelişiminde 'Afinite Modeli' ve Treg indüksiyonu

Alternative Method

Treg'lerin öz-antijenlere karşı periferik T hücrelerinden daha yüksek afiniteye sahip olduğunu hatırlamak, timustaki bu 'ara kademe' seçimini mantıksal olarak doğrular.

Estimated Time:2m 0s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Alternative Method

Topics

More questions from this topic