Question

Difficulty: MediumGastrik Asit Salgısını İnhibe Eden İlaçlar

65 yaşında erkek hasta, koroner arter hastalığı nedeniyle asetilsalisilik asit ve klopidogrel tedavisi almaktadır. Şiddetli epigastrik yanma şikayetleri nedeniyle hastaya profilaktik amaçlı proton pompası inhibitörü (PPİ) başlanması planlanmaktadır. Bazı PPİ'lerin, klopidogrelin karaciğerde aktif metabolitine dönüşümünden sorumlu olan enzim sistemini inhibe ederek ilacın antitrombositik etkinliğini azalttığı bilinmektedir.

Klopidogrel ile klinik olarak anlamlı ilaç etkileşimine girme potansiyeli en düşük olan ve bu hastada tercih edilmesi en uygun olan PPİ aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Omeprazol
  2. B
    Esomeprazol
  3. PantoprazolAnswer
  4. D
    Lansoprazol
  5. E
    Simetidin

Answer

Klopidogrel ile etkileşim potansiyeli en düşük olan ve güvenle tercih edilebilecek proton pompası inhibitörü pantoprazoldür.
Doğru yanıt olan seçenek (Pantoprazol), diğer proton pompası inhibitörlerine göre CYP2C19 enzimi üzerinde en düşük inhibitör etkiye sahip olan ilaçtır. Bu özelliği sayesinde, aktifleşmek için CYP2C19'a ihtiyaç duyan klopidogrelin antitrombositik etkisini klinik olarak anlamlı düzeyde bozmaz.

Step-by-Step Solution

1
Klopidogrelin biyotransformasyon yolunu hatırla.
Klopidogrel bir ön ilaçtır (prodrug) ve antitrombositik etki göstermesi için karaciğerde sitokrom P450 (özellikle CYP2C19) enzimi aracılığıyla aktif metabolitine dönüşmelidir.
İlaç etkileşiminin temel mekanizmasını anlamak için metabolizma basamağı kritiktir.
2
Proton pompası inhibitörlerinin (PPİ) CYP2C19 üzerindeki etkilerini karşılaştır.
Omeprazol ve esomeprazol CYP2C19'u güçlü şekilde inhibe ederken; pantoprazol ve rabeprazolün bu enzim üzerindeki inhibitör etkisi minimaldir.
PPİ'ler arasındaki farmakokinetik farklar klinik ilaç seçimini belirler.
3
Klinik senaryoya uygun en güvenli ilacı seç.
Etkileşim riski en düşük olan pantoprazol, klopidogrelin etkinliğini bozmadan mide koruması sağlar.
Kardiyovasküler riski artırmadan peptik şikayetlerin tedavisi hedeflenir.

Key Concept

Klopidogrelin antitrombositik etkinliği CYP2C19 enzim aktivitesine bağlıdır; omeprazol gibi PPİ'ler bu enzimi inhibe ederek tedavi başarısızlığına yol açabilir. Pantoprazol ise bu etkileşimden en az etkilenen ajandır.
Rate this question