Examkin

Question

Difficulty: Very hardAlfa Adrenerjik Reseptör Antagonistleri

Benign prostat hiperplazisi (BPH) ve esansiyel hipertansiyon tanıları olan 65 yaşındaki bir erkek hastada alfa-adrenerjik reseptör antagonistlerinin kullanımı planlanmaktadır. Bu ilaç grubunun farmakodinamik özellikleri ve klinik yansımaları göz önüne alındığında, aşağıdaki ifadelerden hangisi en doğrudur?

  1. A
    Tamsulosin kullanımı sırasında görülen düşük ortostatik hipotansiyon riski, bu ilacın vasküler düz kaslarda baskın olan α1B\alpha_{1B} reseptör alt tipine olan yüksek selektivitesinden kaynaklanır.
  2. B
    Fenoksibenzamin tedavisi alan bir hastaya yüksek doz epinefrin uygulandığında, epinefrinin sadece α2\alpha_2 etkisinin kalması nedeniyle kan basıncında belirgin bir yükselme (presör yanıt) gözlenir.
  3. C
    Prazosin gibi selektif α1\alpha_1 blokörlerin kullanımıyla ilişkili 'ilk doz fenomeni' riski, hastanın halihazırda diüretik kullanıyor olması durumunda belirgin şekilde azalır.
  4. Fentolamin kullanımı sırasında görülen refleks taşikardi; hem baroreseptör refleksiyle hem de presinaptik α2\alpha_2 reseptör blokajına bağlı artan norepinefrin salınımının kardiyak β1\beta_1 reseptörlerini uyarmasıyla açıklanır.Answer
  5. E
    Silodosin, α1A\alpha_{1A} reseptörlerine karşı çok yüksek afinite gösterdiği için, retrograd ejakülasyon yan etkisi prazosin gibi klasik α1\alpha_1 antagonistlerine göre çok daha düşük sıklıkta görülür.

Answer

Non-selektif alfa antagonistleri (fentolamin), hem vazodilatasyona bağlı baroreseptör refleksiyle hem de presinaptik α2\alpha_2 blokajı sonucu artan norepinefrin salınımıyla taşikardiye neden olurlar.
Doğru olan seçenek, non-selektif alfa blokörlerin (fentolamin gibi) taşikardi yapma mekanizmasını iki yönlü açıklar. İlk mekanizma, damarlardaki α1\alpha_1 blokajına bağlı vazodilatasyonun tetiklediği baroreseptör refleksidir. İkinci ve daha önemli mekanizma ise, presinaptik sinir uçlarındaki α2\alpha_2 reseptörlerinin blokajıdır. Normalde norepinefrin salınımını frenleyen bu reseptörler bloke edildiğinde, sinaptik aralığa daha fazla norepinefrin salınır ve bu norepinefrin kalpteki β1\beta_1 reseptörlerini uyararak daha şiddetli bir taşikardiye yol açar. Selektif α1\alpha_1 blokörlerinde (prazosin gibi) α2\alpha_2 reseptörleri bloke edilmediği için feedback mekanizması korunur.

Step-by-Step Solution

1
Non-selektif ve selektif alfa blokörlerin reseptör afinitelerini karşılaştırın.
Fentolamin hem α1\alpha_1 hem α2\alpha_2 reseptörlerini bloke ederken, prazosin sadece α1\alpha_1 reseptörlerini bloke eder.
Taşikardi şiddetindeki farkı anlamak için presinaptik feedback mekanizmasını değerlendirmek gerekir.
2
Presinaptik α2\alpha_2 reseptörlerinin fonksiyonunu değerlendirin.
α2\alpha_2 reseptörleri norepinefrin salınımını inhibe eden (negatif feedback) otoreseptörlerdir.
Bu reseptörlerin blokajı, sempatik sinir uçlarından norepinefrin salınımını artırır.
3
Artan norepinefrinin kalpteki etkisini analiz edin.
Açığa çıkan fazla norepinefrin, kalpteki β1\beta_1 reseptörlerini uyararak kalp hızını (kronotropi) artırır.
Selektif α1\alpha_1 blokörlerinde α2\alpha_2 reseptörü açık kaldığı için bu ek taşikardi etkisi görülmez.
4
Klinik yan etkileri (retrograd ejakülasyon ve ilk doz fenomeni) gözden geçirin.
α1A\alpha_{1A} selektivitesi (Silodosin, Tamsulosin) retrograd ejakülasyon riskini artırır; hipovolemi (diüretik kullanımı) ise ilk doz senkopu riskini artırır.
Seçeneklerdeki yanlış çıkarımları elemek için sub-reseptör dağılımı ve hacim ilişkisi bilinmelidir.

Key Concept

Refleks taşikardinin şiddeti, presinaptik α2\alpha_2 reseptör blokajı varlığına bağlıdır.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question

Topics

Alfa Adrenerjik Reseptör Antagonistleri

More questions from this topic