Question

Difficulty: Very hardMakrolidler ve Diğer Protein Sentezi İnhibitörleri

7575 yaşındaki erkek hasta, konjestif kalp yetmezliği nedeniyle digoksindigoksin ve kronik atriyal fibrilasyon nedeniyle varfarinvarfarin kullanmaktadır. Penisilin alerjisi olduğu bilinen hastaya, gelişen bir yumuşak doku enfeksiyonu nedeniyle oral bir antibiyotik tedavisi başlanıyor. Tedavinin 44. gününde hastada iştahsızlık, bulantı ve sarı-yeşil görme şikayetleri ile birlikte yaygın ekimozlar ve burun kanaması gelişiyor. Bu klinik tabloya neden olan antibiyotiğin bakteriyel protein sentezi üzerindeki temel etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    30S30S ribozomal alt birimine bağlanarak aminoaçil-tRNA'nın AA bölgesine girişini fiziksel olarak engellemek
  2. B
    50S50S alt biriminde peptidil transferaz enzim aktivitesini inhibe ederek amino asit eklenmesini durdurmak
  3. 50S50S ribozomal alt birimine bağlanarak peptidil-tRNA'nın translokasyon basamağını inhibe etmekAnswer
  4. D
    23S23S rRNA'nın PP bölgesine bağlanarak 70S70S başlatma kompleksinin oluşumunu önlemek
  5. E
    30S30S alt birimine bağlanarak mRNA'nın yanlış okunmasına ve hatalı protein sentezine yol açmak

Answer

Antibiyotiğin temel etki mekanizması 50S50S ribozomal alt birimine bağlanarak peptidil-tRNA'nın translokasyon basamağını (A bölgesinden P bölgesine geçiş) inhibe etmektir.
Makrolid grubu antibiyotikler (klaritromisin, eritromisin), bakteriyel ribozomun 50S50S alt birimindeki 23S23S rRNA bölgesine bağlanarak peptidil-tRNA'nın AA bölgesinden PP bölgesine hareketini (translokasyon) fiziksel olarak engellerler. Bu ilaçlar aynı zamanda sitokrom P450P450 (CYP3A4CYP3A4) enzimlerini ve PP-glikoprotein taşıyıcısını inhibe ederek varfarin ve digoksin gibi dar terapötik indeksi olan ilaçların toksisitesine yol açarlar.

Step-by-Step Solution

1
Hastanın mevcut ilaçları ve yeni gelişen semptomlar arasındaki ilişkiyi analiz etme.
DigoksinDigoksin toksisitesi (sarı-yeşil görme, bulantı) ve varfarinvarfarin etkileşimi (kanama, ekimoz) saptanmıştır.
Yeni başlanan antibiyotiğin bu iki ilacın plazma düzeyini artırdığı anlaşılmaktadır.
2
İlaç etkileşiminden sorumlu antibiyotik grubunu tanımlama.
Penisilin alerjisi durumunda kullanılan ve güçlü CYP3A4CYP3A4 inhibisyonu ile PP-glikoprotein inhibisyonu yapan makrolid grubu (özellikle klaritromisin veya eritromisin) belirlenmiştir.
Makrolidler ayrıca bağırsak florasındaki *Eubacterium lentum*'u öldürerek digoksinin metabolizmasını azaltır ve biyoyararlanımını artırır.
3
Tanımlanan antibiyotik grubunun moleküler mekanizmasını belirleme.
Makrolidler 50S50S alt birimindeki 23S23S rRNA'ya bağlanarak translokasyonu engeller.
Soru kökünde istenen temel farmakolojik etki mekanizması budur.

Key Concept

Makrolidlerin İlaç Etkileşimleri ve Moleküler Mekanizması

Practice More

Makrolidlerin motilin reseptör agonizması ve kolestatik hepatit (özellikle estolat tuzu ile) gibi diğer spesifik yan etkilerini gözden geçirin.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question