Question

Difficulty: Very hardB Hücre Gelişimi ve Aktivasyonu

Hümoral immün yanıtın efektör evresinde, antijenle uyarılmış B lenfositlerin terminal diferansiyasyon ile antikor salgılayan plazma hücrelerine dönüşümü sürecindeki moleküler ve fenotipik değişimler dikkate alındığında, aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. A
    Plazma hücreleri, sekonder lenfoid organlardaki germinal merkezlerde kalabilmek için CXCR5CXCR5 reseptör ekspresyonunu belirgin şekilde artırır.
  2. B
    Terminal farklılaşma sürecinde CD19CD19 ve CD20CD20 gibi yüzey belirteçleri ile MHC sınıf II molekülleri yüksek düzeyde korunmaya devam eder.
  3. Blimp1Blimp-1 (B-lymphocyte-induced maturation protein 1) transkripsiyon faktörü; Bcl6Bcl-6 ve Pax5Pax-5 ekspresyonunu baskılayarak plazma hücresi programını başlatır.Answer
  4. D
    Afinite maturasyonu ve somatik hipermütasyon süreçleri, plazma hücresi aşamasında AIDAID (Activation-induced cytidine deaminase) enziminin pik yapmasıyla tamamlanır.
  5. E
    IL4IL-4 ve IL5IL-5 sitokinleri, plazma hücrelerinde transkripsiyonel bir geri bildirim ile izotip değişimini (class switching) kalıcı olarak inhibe eder.

Answer

Blimp-1 transkripsiyon faktörünün Pax-5 ve Bcl-6 genlerini baskılayarak plazma hücresi fenotipine geçişi sağlaması
B hücrelerinin plazma hücrelerine terminal farklılaşması, bir 'transkripsiyonel anahtar' değişimi ile yönetilir. Blimp-1 molekülü, germinal merkez reaksiyonlarını sürdüren Bcl-6'yı ve B hücresi genetik programını koruyan Pax-5'i baskılayarak hücrenin tüm enerjisini antikor sentezi ve salgılanmasına (XBP-1 aracılığıyla) yönlendirmesini sağlar.

Step-by-Step Solution

1
B hücresi terminal diferansiyasyonunun ana regülatörlerini belirle.
Germinal merkezdeki B hücresi kimliğini Pax-5 ve Bcl-6 korurken, plazma hücresi kimliğini Blimp-1 ve XBP-1 belirler.
Bu faktörler arasındaki antagonizma, hücrenin kaderini antijen sunan hücreden antikor salgılayan fabrikaya dönüştürür.
2
Plazma hücresi yüzey belirteçlerindeki değişimleri analiz et.
CD19, CD20 ve MHC-II ekspresyonu azalır; CD138 (sendekan-1) ekspresyonu artar.
Plazma hücreleri artık T hücreleri ile etkileşime girmek veya antijen yakalamak yerine salgı yapmaya odaklanmıştır.
3
Homing (yerleşim) reseptörlerindeki değişikliği kontrol et.
CXCR5 (folikül) azalır, CXCR4 (kemik iliği/ekstra-foliküler alan) artar.
Plazma hücrelerinin efektör işlevlerini yerine getirmek üzere lenf düğümünden çıkıp uygun nişlere göç etmesi gerekir.

Key Concept

B Hücresi - Plazma Hücresi Geçişindeki Transkripsiyonel Kontrol
Rate this question