Kronik mukokutanöz kandidiyazis, hipoparatiroidizm ve adrenal yetmezlik (Addison hastalığı) kliniği ile karakterize Otoimmün Poliendokrinopati Sendromu Tip 1 (APS-1) tanısı alan bir çocukta, immün sistemin kendi dokularına tolerans geliştirememesinin temel nedeni olan mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- Timik medüller epitelyal hücrelerde dokuya özgü antijenlerin ekspresyonunu sağlayan transkripsiyon faktörü eksikliği sonucu negatif seleksiyonun yapılamamasıAnswer
- Bmutasyonu nedeniyle regülatör T hücrelerinin periferik dokularda baskılayıcı fonksiyonlarını yerine getirememesi
- CKostimülatör sinyal (B7-CD28) eksikliğinde saf T hücrelerinin geri dönüşümsüz fonksiyonel yanıtsızlık fazına (anerji) girmesinin engellenmesi
- DÖz-antijenleri tanıyan immatür B hücrelerinde hafif zincir gen rekombinasyonu ile reseptör düzenlenmesi (receptor editing) sürecinin başarısız olması
- ELenfositlerin Fas () veya Fas-ligand yolaklarındaki mutasyonlar nedeniyle aktivasyonla indüklenen hücre ölümüne (AICD) dirençli hale gelmesi
Answer
APS-1 sendromunun temel nedeni, timusta dokuya özgü antijenlerin (TRA) ekspresyonunu sağlayan AIRE proteininin eksikliği sonucu T hücre negatif seleksiyonunun yapılamamasıdır.
APS-1 hastalığında temel kusur, AIRE (Autoimmune Regulator) proteininin mutasyonu sonucu timik medüller epitelyal hücrelerin (mTEC) vücudun diğer dokularına özgü antijenleri (dokuya özgü antijenler - TRA) eksprese edememesidir. Bu durum, bu antijenlere karşı reaktif olan T lenfositlerin timustaki negatif seleksiyon sürecinden kaçarak periferik dolaşıma katılmasına ve sonuçta çoklu organ otoimmünitesine (Addison, hipoparatiroidizm gibi) yol açar.
Step-by-Step Solution
Key Concept
AIRE (Autoimmune Regulator) ve Merkezi T Hücre Toleransı