Question

Difficulty: HardNükleotid Metabolizması İnhibitörleri

Nükleotid metabolizması üzerine yapılan bir araştırmada; glutaminin γ\gamma-amid grubunun yapıya katılımını yarışmalı olarak inhibe eden azaserin ve asivisin gibi antimetabolit ajanların etkileri değerlendirilmektedir. Bu ajanların hem pürin hem de pirimidin de novo sentezini çeşitli basamaklarda baskıladığı bilinmektedir.

Buna göre, aşağıdaki enzimlerden hangisinin aktivitesinin bu inhibitörlerin varlığında doğrudan azalması beklenmez?

  1. A
    PRPPPRPP amidotransferaz
  2. B
    Karbamoil fosfat sentetaz II (CPSIICPS-II)
  3. C
    CTPCTP sentetaz
  4. Adenilosüksinat sentetazAnswer

Answer

Adenilosüksinat sentetaz enzimi azot kaynağı olarak aspartat kullandığı için glutamin analoglarından doğrudan etkilenmez.
Adenilosüksinat sentetaz enzimi, pürin biyosentezinin 'salvage' veya 'de novo' sonrası modifikasyon basamağında IMPIMP'den AMPAMP üretimini katalizler. Bu reaksiyonda azot donörü olarak aspartat kullanılır ve GTPGTP enerjisi harcanır. Glutamin analoğu olan asivisin ve azaserin, sadece azot donörü olarak glutamin kullanan enzimlerle yarışır. Bu nedenle adenilosüksinat sentetaz aktivitesi bu ilaçlardan doğrudan etkilenmez.

Step-by-Step Solution

1
İlaç mekanizmasını tanımlama
Azaserin ve asivisin, glutamin yapısal analoglarıdır ve azot transfer eden enzimleri inhibe ederler.
Soruda belirtilen inhibitörlerin hangi biyokimyasal süreci hedeflediğini anlamak için gereklidir.
2
Seçeneklerdeki enzimlerin azot kaynaklarını sorgulama
PRPPPRPP amidotransferaz, CPSIICPS-II ve CTPCTP sentetaz enzimlerinin azot kaynağı olarak glutamini kullandığı belirlenir.
Hangi enzimlerin doğrudan inhibe edileceğini saptamak için bu bilgi kritiktir.
3
Pürin ve pirimidin sentezindeki istisnai azot kaynaklarını hatırlama
Adenilosüksinat sentetaz enziminin IMPIMP'ye aspartat ekleyerek azot sağladığı saptanır.
Glutamin analoğuna dirençli olan enzimi bulmak için aspartat veya glisin gibi diğer azot kaynaklarını kullanan basamaklar ayırt edilmelidir.

Key Concept

Nükleotid sentezinde glutamin; pürin halkasının N3 ve N9 atomlarını, pirimidin halkasının N3 atomunu ve sitozin ile guanin amino gruplarını sağlar. Aspartat ise pürin halkasının N1 atomunu ve pirimidin halkasının N1, C4, C5, C6 atomlarını sağlar.

Hints

1
Azaserin ve asivisin, glutaminin yapısal benzerleridir (analogları).
2
Pürin halkasında azotlar farklı kaynaklardan gelir. N1 aspartattan, N3 ve N9 glutaminden, N7 ise glisinden gelir.
3
IMPIMP'den AMPAMP sentezlenirken yapıya giren azot, aspartat molekülünün fümarta dönüştüğü basamakta eklenir.

Practice More

Pürin halkasındaki diğer azot atomlarının (N1, N7) ve karbon atomlarının (C2, C8, C6) kaynaklarını tekrar edin.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question