Question

Difficulty: MediumAntimikrobiyal İlaçlar ve Direnç

5555 yaşında, son dönem böbrek yetmezliği nedeniyle haftada 33 kez hemodiyalize giren erkek hasta, yüksek ateş ve titreme şikayetiyle acil servise başvuruyor. Kan kültüründe metisiline dirençli *Staphylococcus aureus* (MRSAMRSA) üremesi üzerine vankomisin tedavisi başlanıyor. Tedavinin 1212. gününde hastanın kan kültürlerinde üremenin devam etmesi üzerine yapılan ileri tetkiklerde, izolatın vankomisin MİK değeri 88 μg/mL\mu g/mL olarak saptanıyor ve elektron mikroskobunda bakteri hücre duvarında belirgin kalınlaşma izleniyor. Bu izolatın vankomisin duyarlılığındaki azalmadan sorumlu olan temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Peptidoglikan tabakasının kalınlaşması sonucu ilacın hedef bölgesine ulaşamadan tutulmasıAnswer
  2. B
    vanAvanA gen kümesi aracılığıyla peptidoglikan prekürsör yapısının DAlaDLacD-Ala-D-Lac şeklinde değişmesi
  3. C
    Dış zardaki porin kanallarının sayısının azalmasıyla ilacın hücre içine girişinin kısıtlanması
  4. D
    Aminoglikozid modifiye edici enzimlerin sentezlenmesi sonucu ilacın inaktive edilmesi
  5. E
    Plazmid aracılı eflüks pompalarıyla ilacın hücre dışına aktif olarak atılması

Answer

Peptidoglikan tabakasının kalınlaşması sonucu ilacın hedef bölgesine ulaşamadan tutulması (trapping effect)
Vankomisine orta duyarlı *Staphylococcus aureus* (VISA) suşlarında direnç, peptidoglikan sentezinin artması ve hücre duvarının belirgin şekilde kalınlaşması ile karakterizedir. Bu kalınlaşmış tabaka, vankomisin moleküllerini bir sünger gibi emerek ve hapsederek (tuzaklanma/trapping) ilacın asıl hedefi olan hücre membranındaki öncül moleküllere ulaşmasını fiziksel olarak engeller. Soruda belirtilen 88 μg/mL\mu g/mL MİK değeri ve elektron mikroskobundaki kalınlaşma bulgusu bu mekanizmayı doğrulamaktadır.

Step-by-Step Solution

1
Vignette analizi ve suş tanımlaması
MRSAMRSA enfeksiyonu olan bir hastada vankomisin tedavisine yanıtsızlık ve MİK değerinin 88 μg/mL\mu g/mL olması, izolatın 'Vankomisine Orta Duyarlı S. aureus' (VISA) olduğunu gösterir.
S.aureusS. aureus için vankomisin MİK sınırları; duyarlı 2\leq 2, orta duyarlı (VISA) 484-8, dirençli (VRSA) 16\geq 16 μg/mL\mu g/mL'dir.
2
Morfolojik bulguların değerlendirilmesi
Elektron mikroskobunda görülen hücre duvarı kalınlaşması VISA suşları için tipik bir bulgudur.
Hücre duvarındaki peptidoglikan miktarının artması, vankomisin moleküllerinin 'trapping' (tuzaklanma) denilen mekanizma ile asıl hedef olan sitoplazmik membrandaki prekürsörlere ulaşmasını engeller.
3
Diğer direnç mekanizmalarının elenmesi
vanAvanA gen kümesi (B şıkkı) VRSA'ya özgüdür; porin kaybı (C şıkkı) Gram negatiflere özgüdür.
Soruda verilen klinik tablo ve morfolojik veri (kalınlaşmış duvar) doğrudan VISA mekanizmasına işaret etmektedir.

Key Concept

VISA (Vankomisine Orta Duyarlı S. aureus) Direnç Mekanizması
Estimated Time:1m 30s
Rate this question